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巨幼细胞性贫血诊疗指南（2022版）

一、概述与发病机制

巨幼细胞性贫血并非单纯的红细胞系疾病，而是骨髓造血细胞核DNA合成障碍引发的全身性代谢异常综合征，其核心病理环节在于细胞核发育落后于细胞质，形成老浆幼核的形态学特征。

1.1病因学分类

本病的根本原因是叶酸或维生素B12（VitB12）缺乏，两者在DNA合成途径中扮演不同角色但临床表现高度重叠。临床必须明确鉴别缺乏物质，因二者的维持治疗与神经后遗症管理截然不同。

?叶酸缺乏：主要源于摄入不足（如长期素食、过度烹饪破坏叶酸）、需求增加（妊娠、溶血性贫血、肿瘤）或吸收不良（空肠切除、麦胶性肠病）。叶酸在体内转化为四氢叶酸，作为一碳单位载体参与胸腺嘧啶核苷酸合成。缺乏时直接阻断DNA合成。

?VitB12缺乏：多源于吸收障碍。VitB12需与胃壁细胞分泌的内因子结合后在回肠末端吸收。常见诱因包括恶性贫血（内因子抗体阳性）、胃大部切除术后、回肠末端切除或炎症。VitB12作为甲钴胺辅酶参与同型半胱氨酸甲基化转甲基反应，缺乏不仅阻碍DNA合成，更导致甲基丙二酰辅酶A蓄积，引发神经髓鞘合成障碍。

1.2病理生理演化路径

营养缺乏状态并非即刻致病，存在明确的组织储备耗竭到临床发病的演化路径，掌握此路径有助于预判病情严重度：

体内储备耗竭（VitB12肝内储备约2~5mg，可维持3~5年；叶酸储备约5~10mg，仅维持3~