lncRNA调控心肌细胞分化和成熟的功能和机制研究.docxVIP

lncRNA调控心肌细胞分化和成熟的功能和机制研究

一、研究背景与意义

心肌细胞的分化、成熟是心脏胚胎发育、产后功能完善的核心生物学过程，直接决定心脏结构形成与生理功能稳态。胚胎期心肌细胞由中胚层心血管前体细胞定向分化而来，历经谱系定型、增殖分化、结构重塑、功能成熟等多个阶段，最终形成具备稳定收缩、钙循环、电传导功能的成熟心肌细胞。既往研究证实，心肌细胞分化成熟异常是先天性心脏病、心肌发育不良、心力衰竭等心血管疾病的重要发病机制，且成年哺乳动物心肌细胞增殖能力极低，损伤后难以自主修复，深入解析心肌细胞分化成熟的调控机制，是心脏发育研究与再生医学领域的核心课题。

长链非编码RNA（longnon-codingRNA,lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸、无蛋白质编码功能的RNA分子，广泛参与真核生物基因表达的转录、转录后、表观遗传等多层面调控。相较于微小RNA等短链非编码RNA，lncRNA结构更复杂、作用模式更多样，可通过结合DNA、RNA、蛋白质，以分子支架、分子海绵、转录调控因子、剪接调控因子等多种形式，参与细胞谱系分化、增殖凋亡、结构重塑、代谢重编程等关键生物学过程。近年来，大量研究证实lncRNA在心肌细胞分化定型、肌纤维重塑、电生理成熟、代谢转换等全过程中发挥精准调控作用，其异常表达可直接导致心肌发育缺陷与功能异常，为解析心脏发育机制、挖掘心血管疾病新型靶点