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TIGIT抑制剂基本原理及特点

一、TIGIT信号通路的生物学基础

（一）TIGIT分子的结构特征

TIGIT（TcellimmunoreceptorwithIgandITIMdomains）是一种表达于T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面的免疫检查点蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员。其分子结构主要由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成：胞外区包含一个免疫球蛋白可变区（IgV）和一个IgC样结构域，其中IgV区是与配体结合的关键部位；跨膜区为疏水性氨基酸序列，负责将TIGIT锚定在细胞膜上；胞内区则含有两个免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和一个免疫受体酪氨酸转换基序（ITSM），这些基序是传递抑制信号的核心结构。

与其他免疫检查点分子如PD-1、CTLA-4不同，TIGIT的IgV区具有独特的空间构象，使其能够高亲和力结合多种配体，包括CD155（PVR）、CD112（Nectin-2）和CD113（Nectin-3）等，其中与CD155的结合亲和力最高，是其主要作用靶点。这种广泛的配体结合能力使得TIGIT能够在多种免疫细胞和肿瘤细胞之间形成复杂的调控网络。

（二）TIGIT的配体与信号传导

TIGIT的主要配体CD155是一种广泛表达于肿瘤细胞、内皮细胞和抗原呈递细胞（APC）表面的跨膜蛋白，其不仅能够与TIGIT结合，还能与另一种激活型受体CD226（DNAM-1）结合