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Tetrabody基本原理及特点

一、Tetrabody的分子结构基础

Tetrabody，即四价单域抗体，是基于单域抗体（Single-domainantibody,sdAb）发展而来的一种新型基因工程抗体。单域抗体是仅由重链可变区（VHH）组成的小分子抗体，天然存在于骆驼科动物和软骨鱼体内，其分子量仅为传统抗体的1/10左右，却能保持完整的抗原结合能力。Tetrabody则通过基因工程技术，将四个单域抗体片段进行串联表达，形成具有四个抗原结合位点的四价抗体分子。

从分子结构来看，Tetrabody的四个单域抗体片段通常通过柔性连接肽（Linker）进行连接。连接肽的长度和氨基酸组成对Tetrabody的结构和功能具有重要影响。较短的连接肽可能导致单域抗体片段之间发生相互作用，形成更紧凑的结构，而较长的连接肽则允许各个单域抗体片段保持相对独立的构象，从而更灵活地结合抗原。此外，Tetrabody的四个单域抗体片段可以是相同的，也可以是不同的，前者形成同源四价抗体，后者则形成异源四价抗体，能够同时结合两种不同的抗原表位。

在基因表达层面，Tetrabody的编码基因通常在大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞中进行表达。大肠杆菌表达系统具有成本低、表达量高、培养周期短等优点，是目前生产Tetrabody的常用系统之一。然而，大肠杆菌表达的Tetrabody可能存在折叠不完全或缺乏糖基化修