年产15吨替米沙坦原料药车间工艺设计（本科毕业设计完整版）.docxVIP

年产15吨替米沙坦原料药车间工艺设计（本科毕业设计完整版）

适配专业：制药工程、化学工程与工艺。

路线：主流三步合成路线（环缩合→亲核取代→水解酸化），年工作日301d，总收率≈49.3%（环缩合71.2%、取代82.0%、水解86.0%）。

产品：替米沙坦，CAS144701-48-4，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），降压原料药，非无菌API，精制干燥包装D级洁净区。

1摘要

本设计为年产15t替米沙坦原料药（API）生产车间工艺设计。替米沙坦是新一代ARB类抗高血压原料药。本设计选用工业化成熟收敛式路线：以4-甲基-2-正丙基-1H-苯并咪唑-6-甲酸、N-甲基邻苯二胺为起始原料，经环缩合反应得到双苯并咪唑中间体；再与4′-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯发生亲核取代反应生成替米沙坦甲酯；最后碱性水解、酸化析出替米沙坦粗品，粗品经重结晶精制、离心、真空干燥、粉碎混合、内包装得到合格替米沙坦原料药。

设计年生产工作日301天，间歇式批次生产，日产量49.83kg/天，每批次产量15kg，每天1批；三步工序收率依次71.2%、82.0%、86.0%，总收率49.3%。精制、干燥、粉碎、内包区域设置D级洁净区；合成反应区为防爆一般生产区。车间严格遵循《药品生产质量管理规范（GMP）》、GB50457《医药工业洁净厂房设计规范》；配套溶剂回收系统、尾气吸收、废水预处理。本设计完