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新一代ADC的研究前沿

ADCs通过将单克隆抗体的靶向特异性与高效细胞毒性药物相结合，已成为肿瘤治疗的革命性策略。ADCs源于20世纪初PaulEhrlich提出的“魔法子弹”理论，此后经历了四个发展阶段。第一代ADCs使用鼠源单克隆抗体，通过不可切割连接子与传统细胞毒性药物结合，存在载荷毒性不足、结构不稳定、毒素易脱落等局限性，导致治疗窗口窄和失败率高。第二代ADCs使用人源化单克隆抗体、更稳定的可切割连接子和更有效的细胞毒性药物，解决了免疫原性和载荷不受控释放的问题。第三代ADCs利用定点偶联技术实现均一的药物抗体比（DAR），降低毒副作用并增强疗效，从而拓宽了治疗窗口。目前，ADCs已