临床药理学课件：肝、肾功能障碍患者的合理用药.pptxVIP

O药物作用的强度和维持时间主要取决于药物的消除，药物在体内的消除主要通过肝代谢和肾排泄，因此，肝、肾功能障碍势必影响药物的体内过程及药物效应。临床用药时，要根据肝、肾功能障碍情况下的药动学及药效学特点，制订相应的用药方案，调整用药剂量，以达到提高疗效、减轻药物不良反应的目的。;

第一节肝功能障碍患者的合理用药

O一、肝功能障碍对药动学的影响

许多肝疾病最终都可产生相似的肝病理生理学变化，造成肝血流量减少、肝外或肝内血液分流、血浆蛋白含量减少、肝细胞代谢酶活性下降、胆汁分泌量减少，进而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。;

O1．药物代谢减慢肝病变(肝炎、脂肪肝、肝硬化等)时，肝血流量、有效肝细胞数、门静脉血流量均减少，肝细胞对药物的提取率(extractionratio，ER)即药物通过肝从门静脉消除的分数也减少，从而消除也减少。减少的程度取决于药物的ER。对于高ER(＞0.7，首过效应大)的药物如利多卡因、吗啡、哌替啶、普萘洛尔、拉贝洛尔、维拉帕米等，肝功能不全时清除率均可减少50%，t1/2明显延长，血中药物浓度明显升高，药物效应(毒性)增强；而对低ER(＜0.3)药物，代谢的影响视肝消除能力而定，药物效应