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降血脂药物专题知识讲座降血脂药物专题知识讲座降血脂药物专题知识讲座*高血脂症指血液中胆固醇或甘油三酯增加,或脂蛋白增加高血脂症的分类高胆固醇血症HMGCoA(羟甲基戊二酰辅酶A)还原酶抑制剂类药物高甘油三酯血症纤维酸衍生物类药物混合型高血脂症降血脂药物专题知识讲座*药物发现及临床药物降血脂药物专题知识讲座*作用机制酶的竞争性抑制剂抑制了内源性胆固醇的合成刺激LDL受体将血液中的LDL转运到肝脏中,降低血清LDL含量HMGCoAHMGCoA还原酶抑制剂降血脂药物专题知识讲座*构效关系母环碳链侧链降血脂药物专题知识讲座*侧链的结构改造3,5-二羟基戊酸或其内酯基是药效团,手性碳原子绝对构型需与洛伐他汀的构型一致,手性碳原子立体构型(3R,5S)和(3R,5R)氟伐他汀为反式异构体,(3R,5S)型有药理活性,(3S,5R)无药理活性开环形式的活性比内酯好降血脂药物专题知识讲座*药物发现及临床药物降血脂药物专题知识讲座*连接链的结构改造必须两个碳连接增加或减少活性下降CH2CH2,CH=CH,有活性C≡C或OCH2没有活性CH=CH，trans-活性优于cis-活性结论:碳链可以是CH2CH2,CH=CHMevastatin降血脂药物专题知识讲