桑叶总黄酮对高脂血症动物的降血脂效应.doc

桑叶总黄酮对高脂血症动物的降血脂效应 李向荣1 陈菁菁2 （1，浙江大学城市学院医学院，杭州，310015；2，浙江大学药学院，杭州，310058） [摘要]目的：观察桑叶总黄酮的降血脂作用。方法：用Triton WR-1339诱导建立急性高脂血症小鼠模型和高脂饲料建立高脂血症大鼠模型，分别测定小鼠和大鼠血清中的总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，并计算HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值。结果：桑叶总黄酮（MTF）能显著抵抗Triton WR-1339诱导的小鼠血清TG，TC和LDL-C等指标的升高，同时升高血清HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值。给药后12 h作用效果更明显。喂高脂饲料的大鼠模型也同样表明MTF具有降低血脂的作用，而且具有剂量依赖性。结论：MTF能剂量依赖性地降低高脂血症小鼠和大鼠的血脂水平，预防高脂血症的发生发展。 关键词：桑叶总黄酮 Triton WR-1339 高脂血症 小鼠 大鼠 高脂血症引起动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和血管疾病的主要原因。我国人群血脂异常形势严峻，严重威胁我国人民的健康。我国18岁及以上成人血脂异常总患病率达18.6%，即血脂异常患者已达1.6亿；而且血脂异常的发病率正趋向年轻化，中年人与老年人患病率相近[1]。因此，做好血脂异常的早期防治，研究调节血脂效果好、毒副作用小的新药十分重要。 现代研究表明，富含黄酮类化合物的植物提取物具有降低血脂、清除体内自由基、抑制脂质过氧化的活性[2]，我们研究发现桑叶含有丰富的黄酮类化合物。 本实验旨在观察桑叶总黄酮对Triton WR-1339诱导的高脂血症小鼠模型和高脂饲料引起高脂血症大鼠模型的血脂的影响，为进一步研究桑叶总黄酮的药理作用提供基础。 1．材料与方法 1.1药品与试剂 Triton WR-1339（Sigma，美国）；银杏黄酮片（深圳海王药业有限公司，广 州，批号；TG、TC测试盒（南京建成生物工程研究所，南京）；HDL-C、 LDL-C测定试剂盒（荣盛生物，上海）；其他试剂均为分析纯。 1.2 实验动物 ICR小鼠，20±2 g；SD大鼠，200±2 g，雌雄各半，均购于浙江省医学科学院实验动物中心。实验动物饲养一周以适应本实验室条件，分笼饲养，动物可以自由饮水，摄取普通饲料，控制实验室光照12 h明-12 h暗，室内温度为24 ± 1 ℃，湿度为55 ± 10 %。 方法 3.1药物试液的制备 取桑叶总黄酮样品（我们实验室制备），分别配成浓度为0.5，1和2 mg·ml-1。银杏黄酮溶液浓度为1 mg·ml-1，于4 ℃保存备用。 1．3．2动物实验 1．3．2．1急性高脂血症小鼠模型 将ICR小鼠随机分为6组：正常对照组，模型对照组，MTF实验组（7.5、15和30 mg·kg-13个剂量组）和阳性对照组。除正常对照组外，其他各组分别尾静脉注射Triton WR-1339（400 mg·kg-1）诱导血脂升高，正常对照组注射等体积NS 。注射Triton WR-1339后12 h，实验组分别用MTF药液灌胃（剂量分别为7.5、15和30 mg·kg-1），阳性对照组以银杏黄酮灌胃（15 mg·kg-1）。Triton WR-1339注射后的12 h、18 h和24 h，每组随机选取10只，去眼球采血，分离血清，-38 ℃保存，供血脂指标测定用。 1．3．2．2高脂血症大鼠模型[3] 将48只SD大鼠随机分为6组：正常对照组，喂普通饲料；模型对照组，喂高脂饲料（高脂饲料组成质量分数为：猪油10%，蛋黄粉10%，胆固醇1%及基础饲料79%）；3个剂量的MTF实验组和阳性对照组也喂食高脂饲料，并分别灌胃给予MTF（分别为5、10和20 mg·kg-1）和银杏黄酮（10 mg·kg-1），每天一次，连续4周。同时，正常对照组和模型对照组分别灌胃给予等体积NS。于每周测定体重。实验前后，分别尾静脉采血，分离血清，-38 ℃保存，供血脂指标测定用。实验结束后，断头处死，取肝脏并称重，并计算肝重指数（Hepatosomatic indices, HSI）。肝重指数（HSI） ＝ （肝脏重量 / 体重） × 100 1．3．2．3血脂指标测定 按试剂盒说明书方法操作，分别测定小鼠和大鼠血清中的总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量，并计算HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C的比值。 1．3．2．4统计方法 数据以平均值±标准差表示，采用统计软件（SPSS 13.0 for Windows）进行方差分析，两组间比较采用t检验。 2． 结