G蛋白偶联受体自身抗体与心血管疾病-循环生理课.ppt

? 受体的定义、分类、发展简史 受体 (receptor) 是细胞中直接地、特异地接受细胞间和细胞内化学信号的大分子。 ③ 受体研究的基本方法 受体的研究方法概述 受体的放射配体结合测定 受体功能分析方法 如何进行受体特性的研究?试举例说明. 了解所研究的受体密度在所研究器官或细胞的分布； 阐明该受体激动时的表现及信号转导通路； 研究该受体的临床意义： 第一步：引言 受体结合特性的研究（Bmax, kd）； 受体功能特性的研究； 第二步：研究内容与方法 第三步：研究目的 如何证明抗受体抗体对相应受体的作用？ 抗体对受体结合特性的影响 抗体对受体功能的影响 抗体对受体下游信号转导途径中，关键信号分子的影响 如何证实这些影响？ （一）参与G蛋白耦联受体跨膜信号转导的信号分子 4.第二信使（second messenger） 环一磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP) 三磷酸肌醇(inositol triphosphate, IP3) 二酰甘油(diacylglycerol, DG) 环一磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP) Ca2+ G-蛋白偶联受体 参与G蛋白耦联受体跨膜信号转导的主要信号分子 G-蛋白偶联受体的结构 G-蛋白耦联受体介导的跨膜信号转导 G-蛋白偶联受体 参与G蛋白耦联受体跨膜信号转导的主要信号分子 G-蛋白偶联受体的结构 G-蛋白耦联受体介导的跨膜信号转导 G-蛋白偶联受体介导的跨膜信息转导 G-蛋白的发现 G-蛋白的结构特点和分类 G-蛋白的作用机制 G-蛋白耦联受体信号转导的主要途径 1965年Sutherland 提出第二 信使学说 1971年，Rodbell发现胰高血糖素激活大鼠cAMP需要GTP存在，提出受体与效应器之间应存在一个转换器 1977年，Ross和Gilman证实此转换器为G蛋白 G-蛋白的发现 认为：一些激素可激活C膜的AC，生成第二信使 物质cAMP，并以后者调节C内的代谢。 H+AC?cAMP ? 磷酸化酶? 糖原分解 1965年Sutherland 提出第二 信使学说 推测：受体与AC的关系 受体与AC直接偶联； 或受体与AC的关系类似酶的调节亚单位与催化亚单位的关系。 1971年Rodbell的研究发现 细胞外 细胞内 信号A 信号B 识别器 传感器 放大器 受体 细胞内信号——第二信使 Martin Rodbell 的信号传导设想 细胞膜 GTP GDP 1981、1983年Gilman的研究 1981、1983年Gilman的研究 1981、1983年Gilman的研究 AC AC ?!! 1981、1983年Gilman的研究 灭活了AC的细胞匀浆中，含有能激活AC的物质 for their discovery of G-proteins and the role of these proteins in signal transduction in cells The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1994 Alfred G. Gilman University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Dallas, TX, USA Martin Rodbell National Institute of Environmental Health Sciences, Research Triangle Park, NC, USA G-蛋白偶联受体介导的跨膜信息转导 G-蛋白的发现 G-蛋白的结构特点和分类 G-蛋白的作用机制 G-蛋白耦联受体信号转导的主要途径 G蛋白是一个异三聚体的蛋白质，由α、β、γ三个亚基组成。其中α亚基具有GTPase活性。 G蛋白是一个有很多成员的蛋白家族，各种G蛋白差异主要在α亚基上。至2001年，已确定23种Gα，5种Gβ和10种Gγ ，可以有上千种组合。 的 G-蛋白偶联受体介导的跨膜信息转导 G-蛋白的发现 G-蛋白的结构特点和分类 G-蛋白的作用机制 G-蛋白耦联受体信号转导的主要途径 G-蛋白偶联受体介导的跨膜信息转导 G-蛋白的发现 G-蛋白的结构特点和分类 G-蛋白的作用机制 G-蛋白耦联受体信号转导的主要途径 此类受体的信息转导可归纳为 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物学效应 1.受体-G蛋白-AC途径 1个 至少100个 G蛋白耦联受体信号转