乙丙肝干扰素优化治疗方案及不良反应处理-解放军302医院.pptVIP

乙丙肝干扰素优化治疗方案及不良反应处理 内 容 慢乙肝HBeAg/HBsAg定量指导的个体化治疗策略 慢性丙肝的RGT个体化治疗策略 药物不良反应的处理 慢乙肝HBeAg/HBsAg定量指导的个体化策略治疗 为何慢性乙肝需要个体化治疗 个体化治疗的监测指标 个体化治疗的实施方案 慢乙肝HBeAg/HBsAg定量指导的个体化策略治疗 各种指南中推荐的治疗终点 HBsAg清除是最接近‘治愈’的临床状态 为何慢性乙肝需要个体化治疗？ 宿主因素： 免疫状态不同 人种不同 感染方式不同 目前已具备实施干扰素个体化治疗的条件 个体化治疗是提高乙肝疗效的重要策略 个体化治疗的理念已被医生所接受 个体化治疗的监测应包括HBV DNA、HBeAg和HBsAg量化等指标 目前已经初步具备定量检测HBeAg和HBsAg的方法…… 个体化治疗方案： 监测： HBV DNA、HBeAg和HBsAg定量 个体化方案： 延长疗程 联合治疗 …… 个体化治疗方案： 监测： HBV DNA、HBeAg和HBsAg定量 个体化方案： 延长疗程 联合治疗 …… HBeAg定量水平可以指导聚乙二醇干扰素的治疗应答 HBsAg定量水平可以指导聚乙二醇干扰素的治疗应答 个体化治疗方案： 监测： HBeAg和HBsAg定量 个体化方案： 延长疗程 联合治疗 …… 派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究 延长疗程可提高HBeAg和HBsAg清除率 延长治疗使HBeAg保持在低水平 延长治疗使HBsAg进一步下降 个体化治疗方案： 监测： HBeAg和HBsAg定量 个体化方案： 延长疗程 联合治疗 …… 研究设计 100 例患者: 50 HBeAg 阳性；50 HBeAg 阴性 慢性丙肝的RGT个体化治疗策略 丙肝治疗的发展历程 目前标准疗程是根据基因型分为48或24周 新的治疗观念——治疗中的应答预测工具 基因型是最重要的预测指标 多种基线因素亦是取得病毒学应答的预测指标 治疗过程中，0、4、12、24、48周时HCV RNA水平的动态变化是临床极有价值的预测工具，有助于更合理的进行个体化治疗 基因型是治疗应答最重要的基线预测因子 EVR是获得SVR的最重要预测因子 RVR是一个有价值的预测因素 丙肝未来的治疗方向 治疗中病毒学应答的重新定义 基因1型患者—12周HCVRNA转阴(RVR和cEVR)都可以达到很高的SVR率 基因2/3型患者—EVR不是病毒学应答有效的预测因子 基因2/3型患者—RVR是患者获得SVR的有效预测因子 未来的医学需求：基因1型12周HCV RNA未转阴的患者 病毒学应答缓慢的病人(部分早期病毒学应答, pEVR)可能需要接受加强治疗 在基因1型病人中探索延长疗程的治疗方案 研究: TeraVIC, Berg and Ferenci 研究的回顾性分析 3项研究观察了派罗欣? + 利巴韦林 48周Vs72周疗程的治疗1–3 病例数: 1338 CHC patients, ~95% G1 其中2项研究采用了低剂量的利巴韦林 800mg/天1,2 1项研究使用了标准剂量的利巴韦林 1000–1200 mg/天3 在基因1型病人中探索增加剂量的治疗方案 增加剂量在聚乙二醇干扰素治疗无效的病人中获得较高EVR率 增加利巴韦林的剂量可以提高疗效:对于难治性病人更加重要 潜在的抗病毒药物靶点 未来的丙肝治疗方案 “我们已经达成了一个共识，联合治疗是更优越的方法 ，另外基于其他的临床研究可能会有更好的治疗方案　” Kenneth E. Sherman, Acting Chair US FDA20 October 2006 总结： 中国丙肝防治指南的推荐仍然是目前标准的治疗方案 基因型是最重要的丙肝治疗预测因素，决定大致的疗程 EVR是最基本的疗效预测因素，保证满意的疗效 RVR是有效的疗效预测工具，鼓励病人全程治疗 根据治疗时的病毒性应答，采取个体化治疗方案（RGT策略）是未来提高丙肝疗效、降低复发率的治疗方向 RGT治疗策略总结 RGT治疗策略有助于患者采用最优化的治疗方案，达到最理想的治疗效果 对cEVR患者可以维持现有疗程 对pEVR患者可以延长疗程 对非EVR患者可以加大剂量或改用其他新的化合物 根据RGT策略调整治疗方案 慢性丙肝的联合治疗 Slide *. Treatment intensification Slide *. High EVR with PEGASYS? induction dose in non-responders to Peg-IFN alfa-2b (12KD) A significantly greater proportion of patients treated with fixed-do