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肿瘤标志物检查及临床应用进展 Tumor Markers Check Progress of Clinical Use 理想的肿瘤标志物 特异性强: 即它们只能由肿瘤组织产生， 而在正常组织不存在。 敏感性好: 即它们可用于小肿瘤的早期 诊断或筛选。 是一类可用某种检测手段检测，能与正常组织相区别的物质。 肿瘤标志物（Tumor Markers，TM） 是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或由机体对肿瘤反应而异常产生或升高，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质，激素，酶，多胺，及癌基因产物。 一、TM的发现概况 第一代（肿瘤代谢产物） 1846 Bence-Jones 尿肿瘤特异蛋白（Ig轻链） 1928 Zoudek （人绒毛膜促性腺激素）HCG 1032 Cushing 肿瘤异位激素（ACTH） 1959 Market PAP，AKP，LDH及同工酶 1960 Newell 肿瘤畸变染色体 第二代（肿瘤自身抗原） 1963 Abelev AFP 1965 Gold，Freedman CEA 第三代（糖类抗原） 1977 Kato SCC （糖蛋白） 1979 美Kaprowski CA19-9（糖脂） 1981 美NCI CA72-4（糖蛋白） 1983 Lindholm CA50（糖脂-节苷脂） 1983 Base，Klug CA12-5（糖蛋白） 1985 Tobies CA15-3（糖蛋白） 二、肿瘤诊断 1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查：X光、CT、核磁共振、 B超、 红外扫描 病理 术前：穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查： 核酸分析 WHO提出的危险信号 可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。 疣或黑痣发生明显变化。 持续性消化不良，便血，血尿。 持续性嘶哑，干咳及吞咽困难。 月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。 鼻、耳分泌物带血、颈部肿 、视觉障碍。 不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。 三、血清TM检测及应用 肿瘤特异抗原 肿瘤相关抗原 1、胚胎性抗原 2、肿瘤相关糖脂及糖蛋白抗原 3、激素肽、酶及蛋白 肿瘤相关抗原（TAA） 非肿瘤细胞所有、正常细胞上也存在的抗原，只是其含量在肿瘤时明显增加。此类抗原只表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性。 （一）主要肿瘤相关抗原分类： 1、胚胎抗原 2、肿瘤相关糖脂及糖蛋白抗原 3、激素肽,酶及蛋白等 胚胎性抗原 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA） 甲胎蛋白抗原（a-fetoprotein antigen,AFP） 胰胚抗原 (POA) 肿瘤相关糖脂及糖蛋白抗原 鳞状上皮细胞癌抗原（squamous carcinoma cell antigen,SCC） 糖链抗原 19-9 （carbohydrate antigen ,CA19-9） 癌抗原 15-3 （ carbohydrate antigen ,CA15-3） 癌抗原 12-5 （ carbohydrate antigen,CA12-5） 前列腺特异抗原（prostate specific antigen,PSA） 激素肽、酶及蛋白等 人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,HCG） 神经元特异性稀醇化酶（NSE） Microglobulin、 Feritine、 Thyroglobulin CYFRA21-1 （二）主要的血清TM （1）CEA 存在于胚胎胃肠粘膜上皮与一些恶性组织的细胞表面，是一种分子量为180KD的糖蛋白。在正常人肠道，胰腺，肝脏组织中也存在有少量，其他体液中存在量极微。除结肠癌升高外，还可见于胰腺癌、乳腺癌、小细胞及非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及某些非