以量-效关系为主的经典名方相关基础研究-中国中医科学院广安门医院.pdf

项目名称： 以量-效关系为主的经典名方相关基础 研究 首席科学家： 仝小林 中国中医科学院广安门医院 起止年限： 2010 年1 月-2014 年8 月 依托部门： 国家中医药管理局 一、研究内容 （一）拟解决的关键科学问题: 1．系统总结中医方药“以人为本体”的量-效关系规律，深入揭示“以药 为本体”的中医方药量－效关系的科学内涵 中医方药的量效关系是一个复杂的网络体系，应表述为“证-量-效”关系更 为准确。然而在传统中医药文献和临床经验中，对方药量-效关系有许多散在的 认识，但尚未形成方药剂量理论体系，或其科学内涵模糊。本研究以有效经方为 示范方药，观察并验证方药剂量规律；在临床量-效评价基础上，结合药理、毒 理以及药效物质多成分变化规律的研究，构建经方多成分量变及效应的多维量- 效关系，揭示中医方药量－效关系的科学内涵，形成“以药为本体”的方药剂量 规律；通过文献抽提及临床经验挖掘，系统总结“以人为本体”的临床用药量- 效规律；整合理论研究和实验研究，构建方药剂量理论体系。 2．建立符合中医药特点的方药量-效关系研究技术和方法 在中药量－效关系研究过程中，存在着复杂的“量”的变化及“效应”变化， 如何表征复杂的量、效变化及其相关性，如何建立研究方药量-效关系的共用技 术与方法，如量变及效应变化的数据获得技术，量-效关系数学模型建立的方法， 是本课题的难点问题。本课题拟运用自适应设计、混料均匀设计、频繁模式挖掘、 多尺度分析等技术与方法，形成方药量－效关系研究的方法学体系。 （一）关于方药剂量理论的科学假说 中医方药剂量理论体系应包括两方面的内涵，一是“以药为本体”的剂量理 论，即阐释方药剂量与病证效应变化关系及其影响因素的作用规律，当证、方确 定后，其方药的“量”是决定“效”的关键因素，并有其最佳的剂量范围，可表 述为“剂量阈”；“剂量阈”决定“治疗窗”，“治疗窗”映射“剂量阈”。二 是“以人为本体”的方药剂量理论，即以医生追求最佳疗效为目的，视病情而调 整用量的规律及策略，可概括为“随证施量”。 （二）主要研究内容 本项目以临床量-效评价为中心，结合经方量－效关系的药效物质研究、药 效学研究，多学科综合集成，揭示中医方药剂量理论的科学内涵；通过基于文献 及临床经验分析研究，形成方药使用剂量理论。整合两层面的研究结果，完善和 发展中医方药剂量理论。 1．基于临床评价的经方量－效关系研究 以葛根芩连汤、大黄附子汤和麻杏石甘汤三个经方为研究载体，研究立足于 既往课题组的研究基础及动物实验药效学、毒理学的结果，固定中药的产地、批 次等及方药的煎煮条件，统一制备相同包装的中药煎剂，按照病证结合模式，入 选相应固定中医证候的受试人群，采用随机、双盲、剂量平行对照、“随证施量”、 多中心临床试验设计方法，获取相应的疗效评价数据。对临床研究的众多数据， 采用多种统计分析方法，考虑方药量－效关系的年龄、病情等关键影响因素，归 纳总结 “量”与 “效”的关系，基于临床评价角度建立中医经方剂量理论。 2. 基于药效物质的中医方药量－效关系研究 本课题以葛根芩连汤、大黄附子汤和麻杏石甘汤三个经方为研究载体，进行 经方药效物质 “量”变化规律的研究，即采用现代先进分离、分析技术和数据挖 掘手段开展经方 “量”可变因素的固定、经方体外、体内药效物质 “量”的变化 规律和经方 “量”化学本质三个方面的研究。其中（1 ）经方“量”可变因素的 固定研究，包括经方药味饮片质量和煎煮规范的确定研究；（2 ）经方体外、体 内药效物质“量”的变化规律研究主要是通过整方剂量变化、君臣佐药味剂量变 化、配比变化，揭示方药体内外多维化学信息的变化规律；确定基于药效物质的 “治疗窗”，即达到临床有效或动物出现药效时，药效物质的量及其体内存留时 间。（3）经方“量”化学本质的研究主要是以临床疗效为依据，结合药理效应， 采用数据挖掘手段，揭示影响临床疗效和药理效应的三个经方的物质基础。通过 上述研究，揭示方药剂量比例变化后的体外和体内药效成分 “量”的变化规律； 结合临床、药效实验，揭示影响经方效应变化的药效物质 “量”的化学本质。 3. 基于药效学的中医方药量－效关系研究 在中医药理论指导下，运用复杂性科学研究方法，依据中医理论体系的整体 观特点，以葛根芩连汤、大黄附子汤、麻杏石甘汤为研究对象，对相应的模型动 物采用变换剂量的方法，并用动态模式研究方法，考察经方剂量的变化引起药效