《临床合理用药》新生儿的临床用药.pptVIP

* 新生儿药物监测的重要性 新生儿药物监测的常用药物 第三节 新生儿药物监测 * * 新生儿药物监测的重要性 日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有较大差异。 新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。 多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根据治疗反应来决定用药。 新生儿药物安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高2～3倍。 * * ①血药浓度与疗效和毒性关系密切； ②已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度； ③有效血药浓度范围狭窄； ④毒性反应较大，采用个体化给药方案可明显降低其发生率； ⑤机体药动学个体差异较大，从给药剂量难以预测血药浓度； ⑥药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似。 应用指征 * * * * 第七章 新生儿的临床用药 * 新生儿：系指胎儿从出生至生后28d的小儿。 第一节 新生儿对药物反应的特点 * * 新生儿的特点 脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度慢。 随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化很大。 病儿之间个体差异很大。 在病理状况下，各功能均减弱。 因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。 * 新生儿药效学特点 * * * 1．药物敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统的药物反应多较成人敏感。 2．智力发育障碍 长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。 中枢神经系统 * * 3．毒性反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易致神经系统反应。 抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥； 氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤； 呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎； 四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。 * * 1．水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失水，因而对某些药物耐受性差。 2．钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。 苯妥英钠可影响钙盐吸收 皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。 四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受抑制。 水盐代谢 * * 1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。 2．其他酶缺乏 还有一些遗传性缺陷，影响药物在体内灭活代谢，易致药物作用及毒性增强。如乙酰化酶缺乏者异烟肼灭活缓慢；对位羟化酶不足者苯妥英钠灭活减慢。 遗传性疾病 * * 1．影响内分泌 许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育； 长期应用糖皮质激素可对抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成； 应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟； 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成，造成生长发育障碍。 内分泌及营养 * * 2．影响营养物质吸收 药物可通过影响小儿的食欲、营养物质的吸收、利用和代谢等影响小儿的营养； 有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿食欲下降； 广谱抗生素等可影响维生素的吸收； 抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长发育。 * * 新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。 此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗感染能力。 因此，小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈，以少用抗菌药物为宜。 免疫反应 * * 变态反应是经过后天接触后获得的异常免疫反应，首次用药不致发生，因此新生儿注射青霉素前不需作过敏皮试。 新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发生率较低，药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童，且反应较严重，应引起重视。 * * 1．灰婴综合征 新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生，表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭，全身呈灰色，病死率很高。 近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件时应进行血药浓度监测，其治疗范围为10～25mg/L。 其他方面 * * 2．牙色素沉着 四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。四环素还可抑制骨的生长发育。 妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。 * 第二节 新生儿药物动力学特点 ADME过程 * 药物的吸收与给药途径 经胃肠道给药 药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。 胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药物吸收影响较小。 苯妥