第三章 药物效应动力学 ---药效学.pptVIP

各种利尿药的作用强度及最大效应比较 半数有效量：能引起50%实验动物/标本出现阳性反应的剂量或浓度（ED50）。 半数致死量：能引起50%实验动物/标本出现死亡的剂量或浓度（LD50）。 2、反映药物效应和毒性 治疗指数 ：TI LD50/ED50，是药物的安全性指标 此值越大， 药物越安全 。 3、评价药物的安全性 第三章　药物效应动力学 ---药效学 第一节 药物的作用 药物作用是指药物与机体细胞间的分子反应，是动因，有其特异。 药物效应是药物作用的结果，是机体反应的表现。 兴奋： 使机体器官原有功能加强、亢进； 抑制： 机体器官原有功能的减弱、麻痹； 两者可相互转化，过度兴奋转入衰竭 一 药物的基本作用 选择作用 普遍细胞作用 二 药物作用的类型 局部作用 吸收作用 直接作用 间接作用 吸收 血液循环 三 药物作用的选择性 药物在一般剂量时只对某些器官或组织或病原体发生明显作用，而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用。 选择性是相对的，与药物剂量有关，当剂量增大时，其作用范围扩大，选择性降低。 药物的选择作用是临床选择用药的基础。 防治作用 不良反应 三 药物作用的结果 预防作用 治疗作用 ———药物作用的两重性 对因治疗 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本。 对症治疗 用药目的在于改善症状，或称治标。 预防作用 提前用药，防止疾病发生 治疗作用 急则治其标，缓则治其本，标本兼治。 不良反应 1．副作用(side reaction): 药物在治疗量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。 一般轻微，且多数是可以恢复的机体功能变化。治疗目的不同时，副作用可与防治作用相互转化。 副作用可以预知，但难以避免。 药物的选择性越低，副作用越多。 2．毒性反应 指药物剂量过大或用 药时间过长，或机体对某些药物特别敏感时机体发生的危害性反应，一般较严重，可以预知，也是应该避免发生的不良反应。 急性毒性反应-- 循环、呼吸、神经系统 例：安眠药 慢性毒性反应—三致 致畸 致癌 致突变 3．变态反应（过敏反应） 机体接受药物刺激后发生的异常的免疫反应。 ①致敏过程 ②所出现反应与药物作用无关 ③与药物剂量无关 ④与病人体质有关 4．后遗效应: 指停药后血药浓度已降至阈浓度（最低有效浓度）以下时，残存的药理效应。如宿醉 5．停药反应: 长期用药后突然停药，原有疾病加剧，又称回跃反应 6．继发反应 : 药物发挥治疗作用后所产生的不良后果。 例如： 长期应用广谱抗生素后，容易诱发真菌感染等 （二重感染） 7.药物的依赖性 精神、心理依赖性 身体、生理依赖性 “成瘾性” “习惯性” 使人产生一种愉快满足或欣快的感觉，并在精神上驱使该用药者具有一种要周期的或连续的用药的欲望，产生强迫的用药行为。 反复使用某些神经或精神药物造成的一种适应状态。其特点是用药者一旦断药，将产生一系列令人难以忍受的戒断症状。 精神依赖性 身体依赖性 第二节 药物的作用机制 1．理化反应 2．参与或干扰细胞代谢 3．影响物质转运 4．对酶的影响　 5．作用于细胞膜的离子通道 6．影响免疫机制 7．作用于受体 第三节 药物与受体 受体(receptor) 受体是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内,能特异性结合某些物质，并传递信息，引起生物效应的生物大分子。 配体(ligand) 能与受体特异性结合的物质。 内源性配体： 激素 递质 外源性配体： 药物 亲和力 (affinity): 药物与受体结合的能力 内在活性 (intrinsic activity)： 药物与受体结合激动受体的能力 亲和力 内在活性 （＋） （＋） （＋） （－） 激动药 拮抗药 受体的调节 向上调节：长期使用拮抗药，受体数目增多、亲和力增强。 可解释反跳现象 向下调节：长期使用激动药，受体数目减少、亲和力减弱。 可解释耐受性 第四节 药物的构效关系与量效