心力衰竭衰竭的实验研究课件.pptVIP

心力衰竭时整体、器官、细胞和分 子水平的改变及其病理生理学意义 （Conventional Animal Models of Heart Failure） （一）冠状动脉结扎模型 （一）冠状动脉结扎模型 （Coronary Ligation Models） （二）压力超负荷模型 (Pressure Overload Models) 1.主动脉缩窄模型 （Aortic Banding Models） （三）容量超负荷模型 （Volume Overload Models） （四）心动过速起搏模型 （Tachycardia-pacing Models） （五）其他模型 （Other Models） （Gene-modified Animal Models of Heart Failure） （一）基因敲除模型 （Gene Knockout Models） （二）转基因模型 （Transgenic Models） 2 倍表达：无明显变化4 倍表达：心脏重量增加，PKC?的膜转 位增加，胎儿基因表达增加， 心肌收缩力减弱更高表达：动物死于左右室衰竭和肺淤血 G蛋白信号调节蛋白(regulator of G protein signalling, RGS) 心脏表达：RGS3/4作用：激活GTP酶，使Gqα的信号 转导减弱 RGS GqαGTP酶活性 对照动物 左室肥厚和 ANF表达 RGS4转基因小鼠 减轻 （ Isolated/Cultured Cardiac Myocyte） （一）新生大鼠心肌细胞 （ Neonatal Rat Cardiomyocyte ） （二）成年大鼠心肌细胞 （ Adult Rat Cardiomyocyte ） Identification of cell types in cultured cells. To characterize cell types in the culture, immunocytochemical staining was performed with anti-sarcomeric α-actin antibody（×400）. 分化不完全 肥大的诱导时间过短 刺激过分单纯 为人工系统，必须严格控制实验条件 Limitations 细胞已分化 Advantages 分离培养的费用高 细胞成活的时间短 Limitations 四、干细胞与心肌梗死的治疗 (Stem Cell Treatment of Myocardial Infarction) 内科药物治疗 心脏血运的重建 心脏移植术 干细胞移植 Treatment of MI I. Definition of Stem Cell 具有高度自我更新能力并有多向分化潜能的细胞，称为干细胞。 II. Classification of Stem Cell 胚胎干细胞 Embryonal Stem Cell 躯体全能干细胞 Somatic Totipotent Stem Cell 组织库躯体祖细胞（组织干细胞） Somatic Progenitor Cell of Tissue Reservoir 胚胎干细胞 （Embryonal stem cell, ESC） 来源：胚泡内细胞群或原生殖细胞 特点：1.能在体外不断生长增殖 2.子代细胞有相同的基因型和表现型 3.具有多向分化潜能，可分化为各种 组织和器官 骨髓干细胞 （Bone Marrow Stem cell, BMSC） 来源：骨髓 分类：造血干细胞、间充质干细胞 特点：多向分化潜能与ESCs相似 组织干细胞 （Tissue Stem cell, TSC） 来源：各种组织 特点：可塑性有限（limited plasticity） 常用：成纤维细胞、成肌细胞 胚胎干细胞由于政治、伦理甚至宗教原因，远不能用于临床。 目前，只有自体同源的骨髓干细胞和骨骼肌成肌细胞可能用于心肌梗死后的心肌重建。 （三）干细胞与心肌梗死 1.骨髓干细胞移植 （BMSC Transplantation） 骨髓干细胞 平滑肌细胞 心肌细胞 内皮细胞 Preclinical Stu