肝功能异常患儿的抗感染用药分析.doc

肝功能异常患儿的抗感染用药分析 赵熙婷 河南中医学院第一附属医院药学部，河南 郑州450000 肝脏是体内进行生物代谢的重要场所，很多抗生素在肝脏代谢而灭活。肝病时药物的体内代谢过程受到影响，可出现诸如血药浓度升高，血浆半衰期延长，药物效应增加，毒性反应增加等变化，抗生素本身又可引起各种肝脏损害。因此，在合并肝脏损害时正确选用抗生素，并根据患者的代谢特点来制定具体的治疗方案是取得满意治疗结果的关键[1]。 1.临床资料 患儿，女，2月，入院前4天无明显诱因下出现鼻塞，吃奶欠佳，当时无发热，于当地医院就诊，查血常规：WBC3.66×109/L，N29.3%，CRP52mg/L，胸片提示两肺纹理增多，给予头孢口服抗感染治疗（具体不详），患儿鼻塞无明显好转，两天后患儿出现呻吟，精神、反应较差，给予头孢噻肟0.5g静滴后转入我院。患儿于02.17入院后继续予以头孢噻肟静滴抗感染治疗，地塞米松、苯海拉明等对症支持治疗。02.18患儿肝功能示：ALT87U/L，AST167 U/L，碱性磷酸酶244 U/L，根据腰穿结果确诊为“化脓性脑膜炎”后，改为美罗培南0.24，q8h静滴抗感染治疗，并加用还原型谷胱甘肽保肝治疗。3月1日患儿复查肝功能：ALT70U/L，AST113 U/L，较入院时有所好转，继续保肝治疗，至患儿出院。 2.药师用药干预 患儿入院时CRP较高，胸片提示两肺纹理增多，予以头孢噻肟抗感染治疗。次日依据患儿腰穿结果确诊为化脓性脑膜炎，患儿查肝功能示：ALT87U/L，AST167 U/L，碱性磷酸酶244 U/L。考虑到患儿年龄较小，感染症状较重，不宜选用低级别的抗生素，且患儿出现转氨酶升高，由于头孢噻肟部分经肝脏代谢，药师考虑肝功能异常于头孢噻肟关系较大，建议改为可透过血脑屏障，主要经肾脏排泄，肝功能异常时不需要调整剂量的美罗培南抗感染治疗[2]。 由于患儿存在肝功能损害，加用还原型谷胱甘肽保肝治疗。还原型谷胱甘肽可参与体内氧化还原过程，在谷胱甘肽转移酶的作用下，还原型谷胱甘肽能和过氧化物及自由基相结合，以对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基的蛋白质和含巯基的酶不被破坏，同时还可对抗自由基对肝脏的损害。3月1日患儿复查肝功能，较前好转。继续保肝治疗。 3 讨论与总结 3.1 肝功能减退时抗菌药物的选择 大多数抗菌药物在体内经肝脏代谢、降解后，原药或代谢产物全部或部分经肾脏和肠道排出。所以在肝功能不全时，肝脏的有效血流量降低，肝细胞的代谢功能低下和胆汁分泌异常等因素，可导致抗菌药物在肝脏的代谢异常，不良反应的发生率增高。患者选择抗菌药物时，除应考虑抗感染治疗的一般原则外，还应考虑肝功能不全患者使用此类抗菌药物是否会增加肝脏损害程度、是否会发生药物相互作用增加毒性或对药物动力学等体内过程的影响等。 对于肝功能不全患者，抗菌药物的应用有以下几种情况。 3.1.1 药物主要或全部以原形经肾排泄，肝功能减退者不需要调整剂量。氨基糖苷类，碳青霉烯类抗生素属此类。 3.1.2 主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒性反应发生，肝病时仍可正常使用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素属此类。 3.1.3 药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显，但药物本身毒性不大。严重肝病者，尤其肝、肾功能同时减退的患者使用此类药物时需减量使用。经肝、肾两途径排泄的青霉素类、头孢菌素类均属此种情况。 3.1.4 药物主要经肝脏或相当量经肝脏清除或代谢，肝功能减退时清除减少，并可导致毒性反应的发生，肝功能减退患者应避免使用此类药物，氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。 3.2 常用保肝药[3] 临床上常用的保肝药物有维生素类，解毒保肝药物，必需磷脂类药物，抗炎保肝药物，利胆保肝药物及生物制剂，降酶药物等多种。 3.2.1 维生素及辅酶类药物 此类药物能够促进能量代谢，保持代谢所需各种酶的正常活性，主要包括各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B以及辅酶A等。脂溶性维生素剂量大时可能加重肝脏负担，一般不用。 3.2.2解毒保肝药物 本类药物可提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能，如肝泰乐、谷胱甘肽、硫普罗宁等。 肝泰乐（葡萄糖醛酸内酯），能与肝内的毒物结合形成无毒的或低毒的物质经尿排出。 还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤。 硫普罗宁（凯西莱）可以提供巯基、解毒、抗组胺和清楚自由基，保护肝细胞。口服易吸收，肝脏代谢，大部分由尿排出。儿童慎用。 3.2.3 必需磷脂类药物 其是