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317 ·综 述· 脑出血后炎症反应的研究进展 杨继文 龚树辉 张利民 王威 中图分类号：R743．34 文献标识码：A 文章编号：1006-351X(2009)04一0317—03 炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防 御反应。近年来的研究表明脑出血后血肿周围存在明显的炎 类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。在中枢神经系统中， 症反应，炎症反应在脑出血继发性脑损伤中起着十分重要的作 细胞因子由神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞分泌。细胞因 用…。脑出血后炎症反应的研究已成为目前研究的热点，现综 子一般分子量较小，主要分泌形式为旁分泌或自分泌，有很高 述如下。 的生物活性，通过与其靶细胞表面的高亲合特异性受体结合而 1．炎症反应参与了脑损伤 发挥作用，其作用具有一过性和区域性，对免疫反应、机体代 大量的实验研究证据表明，脑出血后发生的炎症反应，这 谢、炎症反应均有重要的调节和介导作用。 些炎症反应参与了脑损伤。Xue等忙1通过在成年大鼠纹状体 内注血建立脑出血模型，研究脑出血后l小时到4周脑组织炎 液中IL-6、TNF—d、基质金属蛋白酶-9(matrix 症反应和细胞死亡。用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口 9，MMP-9)、细胞纤维结合蛋白进行多中心前瞻性研究，发现 末端标记法(TUNEL法)检测凋亡细胞。发现TUNEL阳性细 胞在脑出血后4小时开始出现，持续4周。中性粒细胞浸润是 显著升高。用l晒stic回归分析，细胞纤维结合蛋白6．,g／mi 短暂的，高峰在48小时，CD8a免疫反应淋巴细胞，出现在48 小时，持续l周。血肿引起混合的炎性细胞反应在脑出血的48 病24小时内入院的124个自发性脑出血病人进行前瞻性研 —72小时，与脑细胞的死亡持续4周一致，提示炎症反应可能 究，经多元线性回归分析：血浆中TNF一俚浓度与血肿周围水肿 与凋亡有密切的关系。从人及动物实验研究都发现，脑出血后 血脑屏障被破坏，形成脑水肿，脑水肿的形成与炎症反应密切 相关j，抗炎治疗能够减轻脑水肿的形成及组织的损伤，改善 预后。 高，血清IL-6水平越高，患者的预后越差。Mayne等一1在大鼠 2．NF—KB与炎症反应 纹状体注入胶原酶建立脑出血模型，在胶原酶注入后的4小 factorof 核转录因子(nuclear B，NF．KB)是一种多向时．发现血肿周围白细胞样细胞含有免疫反应的抗TNF·Q抗 kappa 性转录因子，具有传递细胞核内外信息的功能，在免疫、应 体，8小时后在血肿周围的小胶质细胞表达TNF-a。 激反应、炎症和细胞凋亡等方面具有重要作用。目前研究发 4．小胶质细胞与炎症反应 现，具有KB位点并受NF-KB调控的靶基因有细胞因子如肿瘤 小胶质细胞占中枢神经系统胶质细胞的lO一20％，正常情 necrosisfactor 况下，脑组织小胶质细胞是静止的，但在脑受损时被激活，小胶 坏死因子a(tumor a，TNF·Of)、白细胞介素．2 (interleukin 质细胞激活后，成为中枢神经系统的免疫效应细胞．是脑内细 2，IL-2)、白细胞介素-lp(IL-lp)、白细胞介素一6 胞因子的重要来源和作用部位，参与损伤、炎症等病理过程。 (IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等。NF．KB的作用特点是它可以 被炎性细胞因子激活，而后又诱导炎性细胞因子的表达，这使 体外实验证明，活化的小胶质细胞产生的NO可直接杀伤 NF．KB得以在受损伤或存在大量炎症介质的组织细胞间激活。 培养的人胚胎皮质神经元，并可借助NO