肿瘤微环境在胰腺癌研究中的进展.pdfVIP

垦匾遁丝堑苤查!Q!!生!!旦箜垄鲞箜!塑!璺!!堕g堕!：坐!!翌!笪!!：!Q!竺：∑竺!：!!：塑!：鱼 ·377· ·综述· 肿瘤微环境在胰腺癌研究中的进展 蒋斐李兆申 摘要：肿瘤微环境是决定肿瘤细胞行为的主要影响因素。胰腺癌肿瘤微环境能促进肿瘤生长、侵袭，保 护其免受免疫系统的攻击。此文主要介绍了胰腺癌肿瘤微环境的主要组成部分及其各组成部分之间的相 互作用，并阐述微环境中一些重要的蛋白酶、生长因子的作用。 关键词：胰腺癌；肿瘤微环境；间质反应 胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，由于其早 激的诱导下，PSC转化肌成纤维样表型，活化的 期局部和远处转移的特性，其5年生存率低于5％， 经诊断后患者的平均存活时间小于6个月[I]。尽管胞外基质如I、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白和层黏连 在外科切除及辅助放射、化学治疗技术方面有一些 进展，胰腺癌总的预后仍不尽人意。新的治疗方案 诱导PSC迁移，使得PSC聚集到肿瘤周围，为肿瘤 旨在针对特殊的靶向进行干预治疗，如血管生长因 的生长提供便利。Bachem等n3将胰腺癌细胞和 子和表皮生长因子等，但结果仍存在诸多争议。 PSC共同注射至裸鼠皮下，发现肿瘤的体积比单独 长期以来人们一直认为恶性肿瘤不是由单种 注射癌细胞导致的肿瘤的体积要大，且间质反应的 癌细胞组成的团块。而是一种由癌细胞、间质细胞、 程度更明显。因此，PSC在胰腺癌的进程中起了极 表皮细胞和炎性细胞组成的异质混合体。因此，人 大的作用。 们在研究了肿瘤细胞基因不稳定后，渐渐开始把重 1．2神经组织 心转移到了肿瘤微环境上，尤其是间质反应。许多 胰腺癌经常出现周围神经侵犯。在腹膜后腔 表皮的恶性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和胰 胰腺癌细胞周围的许多神经都被结缔组织包绕。 腺癌在肿瘤周围都出现了极为明显的间质反应。 在慢性胰腺炎患者纤维化的胰腺内，神经纤维随着 由于肿瘤标本稀少而又缺乏适宜模型，使得对胰腺 胰腺的纤维化而增粗，这证明了胰腺恶变之前存在 癌表皮一间质细胞间相瓦作用的研究起步较晚，且进 间质反应。研究发现，胰腺癌周围神经侵犯与不良 展相对缓慢。而近期的研究表明，间质信号和细胞一 预后间存在相关性[5]，这很可能是由于肿瘤侵犯周 细胞间的相互作用是肿瘤行为的主要决定因素[2]。 围神经而使肿瘤不能被完全切除，从而导致肿瘤的 本文根据新近研究发现，就胰腺癌中的l日j质成分及 复发。 其与肿瘤关系的研究进展作一综述。 1．3血管组织 1 胰腺癌间质成分的组成及其与肿瘤的关系 快速生长的肿瘤需要许多新生血管来维持。 肿瘤间质是由细胞和细胞外两种成分组成。其 胰腺癌周围的血管生成，是癌细胞转移和侵袭的一 主要成分包括成纤维细胞(主要是活化的胰腺星状 个重要因素。肿瘤血管的生成始于肿瘤细胞和内 细胞)、血管、神经组织、炎性细胞、免疫细胞和细胞 皮细胞通过旁分泌机制的相互刺激。血管的进一 外基质，两者相互作用。促进肿瘤的生长和侵袭。 步生长需要肿瘤细胞和间质细胞释放的刺激因子 1．1胰腺星状细胞 及内皮细胞对这些刺激因子做出反应，内皮细胞可