心肌缺血后处理保护机制的研究进展.pdfVIP

中国心血管病研究2009年4月第7卷第4期ChineseJournal 2009，VoL7．No．4 ofCⅢdiovmcularResewch，April 心肌缺血后处理保护机制的研究进展 聂德波姜志胜 作者单位：421001湖南省衡阳市，动脉硬化学湖南省重点实验室南华大学心血管疾病研究所 【关键词】 缺血后处理；心肌缺血；心肌再灌注损伤 woHb】lschemie [Key post—conditioning；Myocardialischemic；Myocardialreperfusioninjury doi：10．3969／j．issn．1672--5301．2009．04．024 0308--04 中图分类号R542．2文献标识码A 文章编号1672-5301(2009)04 缺血后处理是指长时间缺血后，在再灌注开始时，通过 肌缺血后再灌注之前，对远隔器官进行缺血／再灌处理后再 反复短暂间断的再灌注／缺血而诱导的心肌保护现象，能减 对心肌进行长时间的血液灌注。Kerendi等…证实，对肾脏进 轻心肌缺血再灌注损伤，是最近提出的和缺血预处理一样 行缺血／再灌处理后再对心肌进行长时间的灌注同样具有 具有心肌保护作用的治疗策略。因其能在缺血后再灌注时 心肌保护作用，并且提出这种保护作用是通过内源性腺苷 实施，故具有重要的基础研究价值和良好的临床应用前景。 和腺苷受体的激活实现的。 1缺血后处理的概念 3心肌缺血后处理的保护机制 2003年Zhao等IIl首次提出缺血后处理的概念，即心肌3．1拮抗再灌注性心律失常大量研究表明，缺血后处理 在长时间缺血后再灌注之前，进行数次短暂的再灌注／缺血 能抑制再灌注期间持续快速型心律失常，使离体心肌从心 的循环处理，诱导产生心肌保护效应。据研究报道，缺血后 室颤动转变为正常心律…。研究发现，夹闭大鼠冠状动脉近 处理可以阻止心肌细胞凋亡、坏死，减少危险区心肌梗死面 端5rain后，行4次208缺血后处理，室性心律失常发生率 积，降低持续再灌注诱导的心律失常发生率，减少血浆肌酸 及持续时间较对照组显著降低。表明在心肌无坏死情况下， 激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的漏出，减少超氧阴离子产后处理亦显著减少在体大鼠的室性心律失常发生率。 生和血浆丙二醛(MDA)水平，减少中性粒细胞激活、聚集及3．2减少活性氧簇(ROS)产生缺血心肌再灌注开始时产 微血管损伤，减少细胞内和线粒体内钙蓄积，降低心脏再灌 生活性氧簇．它是引起再灌注损伤的主要原因。有实验表 注早、晚期舒张压，促进收缩功能早期恢复。由此可见，缺血 明，在心肌再灌注时经后处理能减少ROS的产生而起到保 后处理与预处理具有类似的心肌保护效应，而且在临床上 护心肌的作用。Zhao等…对离体犬心研究发现，后处理减少 具有广阔的应用前景。 了血浆中丙二醛的水平以及心肌超氧化物阴离子的产生。 2缺血后处理的其他方式 研究表明，心肌细胞低氧后处理能减少过氧化氢和过氧化 又称温和再灌注 亚硝酸盐的产生，并减少线粒体内的过氧化物生成…。 2．1逐渐再灌注(gradualreperfusion) ROS不仅在介导再灌注损伤时起到重要作用，而且在 (gentlereperfusion)或阶段性再灌注(stagedreperfusion)，是 指再灌注时从零开始逐渐增加冠脉血流。这种方法也能减 心肌缺血后处理的保护通路中也是一个重要的信号元件。 少心肌梗死面积，但对内皮功能没有保护作用，并且增加心 最近的研究表明…，在心肌再灌注开始时给予ROS清除剂 肌缺