胚胎干细胞诱导生成色素细胞的研究进展.pdfVIP

0f 1032 中国美容医学2009年7月第18卷第7期CMneseJoumMAestheticMedicine．Jul．2009．V01．18．No．7 胚胎干细胞诱导生成色素细胞的研究进展 ofcutaneous Induction fromEScells melanocytes 龚石综述，刘巧审校 (海南省皮肤病医院海南海口570206) 多种器官来源的胚胎干细胞在其所需生长微环境合适 也已被证实两者均是黑素细胞发育必不可少的，而且多项无 情况下，可产生一系列不同的细胞类型。清楚了解胚胎干细 关联性方法也证实：在体外培养条件下，胚胎干细胞诱导产 胞如何发挥自身多分化功能形成某一特殊类型细胞，在细胞 生色素细胞过程中以上两种受体是必要的条件∞。采用 水平治疗各种疾病显得愈来愈重要。研究表明黑素细胞和视 ES／ST2共培养体系，黑素细胞前体细胞(黑素母细胞)可以长 网膜色素细胞是可以由未分化胚胎细胞形成的。其中，黑素 久地培养存活。共培养9天后，细胞会大量分裂，再以克隆集 母细胞诱导分化产生黑素细胞的深入研究不断推动我们认 落形成细胞密度重新接种培养20天。单个克隆集落包含着 识这种诱导分化的精确分子机制以及来源于神经嵴细胞或 多分裂性色素性黑素细胞，并且会分裂形成次级集落，80％的 视网膜色素细胞基因表达程序，同时也使我们进入了一个全 克隆集落成功发育为次级集落，表明在此培养体系下黑素母 新领域，即通过黑素母细胞一黑素细胞一缺陷性色素细胞之 细胞发生增殖现象。这些前体细胞在共培养体系的存活增殖 间的有机联系，建立有效的细胞水平色素相关性疾病治疗模 是被KIT受体和内皮素B型受体所介导的信号通路严格调 式。哺乳动物色素细胞分为皮肤色素细胞和皮肤外色素细胞 控的，如果KIT和内皮素B型受体缺失，则黑素母细胞完全 两种。滤泡和滤泡间黑素细胞属于皮肤色素细胞，视网膜和 缺失[3】。所以，我认为产生黑素细胞大量增殖的胚胎干细胞模 其他内脏器官的黑素细胞则属于皮肤外色素细胞。除视网 型可能会精确反映体内黑素细胞谱系的起源。包括培养体系 膜色素细胞是起源于前脑神经外胚层外，其他均源自神经 在内的黑色细胞生长分子微环境又由于ST2基质细胞系的 嵴。在目前的培养体系和相关技术发展水平上，各种类型细 存在而变得极其复杂。ST2细胞可表达KIT配体和内皮素3， 胞都可以通过人或鼠的胚胎干细胞进行诱导分化产生。在 通过后两者对黑素细胞发育起作用；在缺乏ST2细胞时，尽 此，我们着重归纳胚胎千细胞诱导分化形成色素细胞的最新 管胚胎干细胞重组了以上两种因子，但并不能够有效诱导胚 研究进展并讨论它们在细胞治疗学上潜在的巨大用途。 胎干细胞。总之，ST2或其他基质细胞株可能是通过产生 SCF，EDN3等因子来影响黑素细胞发育。以上结论是采用鼠胚 1 胚胎千细胞诱导生成皮肤黑素母细胞和黑素细胞 胎干细胞试验获取的，但其他遗传学可调控性有机体也被愈 我们将未分化胚胎干细胞移植到皮下组织，会形成由各 来愈多地用来研究黑素细胞的发育。例如，Medaka鱼的囊胚 种类型细胞组成的畸胎瘤，通常色素细胞也包含其中。考虑 衍生性胚胎干细胞样细胞通过小眼畸形相关转录因子 到体内胚胎干细胞能够衍生为黑素细胞，许多实验室进行了 (MITF)异位表达来形成黑素细胞，该法不含有任何基质细胞 限定性培养条件下的干细胞转化试验。Yamane等1999年首体系，并且其结果强调MITF在黑素细胞发育过程中起决定 次成功开展了体外黑素细胞选择性诱导试验，将胚胎干细胞 性作用【