先天性巨结肠病研究进展.pdfVIP

麴匿蕉盘查2螋生』旦筮l鱼鲞筮』朔』鲤趟垡咝鱼丛煎i￡璺!鱼盘坠啦盟：丛数2螋：巡：!§：塑Q!』 。367· 先天性巨结肠病研究进展 广西壮族自治区梧州市妇幼保健ffE(543002)林霄 广西医科大学附属第一医院 龙莉铃 先天性巨结肠病又称赫什朋病。是由于先天性肠壁肌问 神经丛、肌间神经丛和过度增生肥大的神经干．有强烈的细胞 神经节细胞缺如所致的肠道发育畸形【Il，在胃肠道畸形中占 第2位，是新生儿肠梗阻的常见原因之一。近年来随着各地 抗原的免疫表达，但对照组和巨结肠患者的正常肠段却呈阴 新生儿科的建市，新生儿及小婴儿就诊明显增多．而且此病手 性反应，猜测异常增加的Ⅱ级抗原引起胎儿对神经母细胞的 术越来越提早进行，目前虽然对此病已有进一步的认识，对此 病的同源病也开始见诸报道，诊断是否确切关系到患者的终 究，都证实了免疫反应在巨结肠发病机制中的作用。 身．是当前匝待深入研究提高的重要课题。 1．4 基因的病变：巨结肠患者中3．6％．7．8％病例具有家族 l胚胎发生与病因研究 000．1：5 史。普通人群巨结肠发病率是1．4 000，家族性病例中 先天性巨肠病是由于肠壁肌层问神经丛(Auerback7s丛) 家庭成员的发病率大约是6％，范围在2％～18％之间。具有一 和黏膜下神经丛(Meissner’s丛)内缺乏神经节细胞。在正常的定的遗传型性．并且巨结肠合并畸形中以Down综合征最多， 胚胎发育中，肠神经系统(ENS)的神经节细胞起源于中枢而Down综合征众所周知是一种染色体疾病．因此有理由怀 神经嵴，其神经母细胞与已发育的迷走神经纤维一起沿着 疑其发病与基因之间的关系。尤其是长段型臣结肠。家族特征 胃肠道从头端向尾端移入．怀孕第12周时到达远段结肠或直 更加明显。Giuseppe等提到，目前已证实巨结肠的发病累及多 肠ILl。神经细胞首先移入肌问神经丛。然后移入黏膜下丛。如 个病变基因．包括Ret原致癌基因，内皮素一3，内皮素一B受体 果在移入过程中南了各种因素影响．出现无神经节细胞分布 的肠段，就导致先天性巨肠病。 对于先天性巨肠病形成的原因，目前有几个基本理论解 要的致病基因。 释。 尽管经过广泛研究。这种疾病发生的确切原因仍不清楚。 1．1神经母细胞移入中断理论：是目前最被广泛接受的假 总体来说它可能是由多种病因引起。现在一般认为是由于神 设．1967年。Okamoto等首先提出神经节的缺乏是由于神经嵴 经节细胞移入中断．但微环境因素和基因突变的作用也不可 细胞移行过程的中断而停止．其根据是对神经峙细胞在?肖化 忽视。正因如此，通常典型的肠神经节细胞缺失症因在胎儿时 道的正常出现顺序的观察。移行停滞发生越早，则病变肠段越 期发生该障碍的时间早晚不同而出现两大类型12J：第一类，部 长131。由于乙状结肠和直肠位于消化道的最远端．因此最常受 分结肠受累型。也就是我们见此病的最常见型；第二类．全部 累。 结肠受累型比较少见，在胎儿时期发生的时间较部分结肠受 1．2 微环境改变理论：虽然移入失败的假设目前得到普遍 累型早，因其神经节细胞缺失段包括全部结肠，其结肠不象在 的接受，但对于远段结肠内胚胎期组织和成熟组织的细致研 部分结肠受累型时积气扩张。 究，提示神经细胞的移人曾有可能发生过141。因此提H{神经节2临床特点 细胞的缺乏可能是由于母细胞的移入后生存环境(微环境)的 2．I部分结肠受累型(即常见型) 改变，导致神经母细胞不能正常分化的假没131。其中细胞外基 此病大多发生于体质量正常的足月儿，男女比例为(3。 质蛋白被认为是最莺要的微环境因素。有研究人员发现在病 5)：