血栓性疾病的研究进展.pdfVIP

326 综述与讲座 血栓性疾病的研究进展 门剑龙赵文刘丽‘ 关键词血栓形成纤维蛋白原因子Ⅶ冠状动脉疾病纤溶酶原激活物抑制物1肥胖症代谢综合征X 蛋白质s肝素，低分子量肿瘤转移综述【文献类型】 随着对血栓性疾病研究的逐步深入，一些曾经被认为与 素，且与高脂饮食的摄入通常是相关的，而改变饮食模式可 血栓无显著关联的疾病被发现与血栓形成或高凝状态互为 以使CHD病死率降低。在近期的研究中，FIB再一次被证实 因果，并在疾病的发生发展中产生重要影响。此外，许多传统 是CHD的独立危险因素，而没有显示FWC是心血管疾病的 的和新的评价指标被越来越深入地应用于临床与科研，甚至 独立危险因素，但被认为是CHD病死率相关的标志物151。而 成为病程发展标志性的指标，对疾病预后评估产生重要意 且这一点在不同性别间亦存在差异，FIB水平改变与疾病的 义。尤其是凝血、抗凝血和纤维蛋白溶解系统中的许多研究 关系似乎仅存在于男性，FIB和FⅦc对CHD风险的影响(激 进展被应用于肥胖、代谢综合征、冠状动脉粥样硬化性心脏 素对FIB、脂肪摄人对FⅦC的影响)在男性和女性之间存在 病(冠心病，CHD)、易栓症以及恶性肿瘤的风险预期与相关显著的不同itI。一些关于FVR基因多态性和心血管疾病之间 研究之中，取得了较大的进展。笔者就近年来的这些方面的 关系的研究则显示出相关或不相关等不同的结果婀。但更多 相关进展综述如下。 的关于FVn单型的研究准确地表达了基因的潜在功能，并支 持心血管疾病风险与FⅦ存在相关性17--91。此外，基因与疾病 l纤维蛋白原与凝血因子Ⅶ在评估冠心病风险中的应用 的相关性也依赖于环境条件，FⅦ基因型常表达于高风险条 一项长达30年的研究发现，纤维蛋白原(fibfinogen，件下，如心血管栓塞的家族史、冠状动脉的高危状态、吸烟 FIB)和凝血因子Ⅶ(FactorⅦ，FⅦ)与冠心病病死率密切相等㈣。近期的研究还表明，FⅦ单型和心肌梗死之间的关系往 关n。FIB是影响血液黏滞度和血小板聚集的辅因子。属于急 往通过其他风险因素显现出来IuI。 性相反应蛋白，在纤维蛋白单体形成并构成血栓凝块过程中 迄今为止的研究表明，对致死性的冠心病的监测效果而 起关键作用。研究表明，高水平的FIB一直以来可能是与心 言，FIB和FVIc水平被认为是反映冠心病及其风险因素之间 血管疾病相关的独立危险因素，但目前依然不清楚FIB是首 关联的有效指标，其联合评估效果优于对这些指标的单独评 要的危险因素，或者仅仅是潜在炎症反应过程中的标志物lZl。 估。有研究认为联合传统指标(FIB)和出血疾病诊断指标(F 另一些研究显示，尽管FIB一直作为心血管疾病的独立风险 VKc)可能会对未来个体化治疗有指导意义p．1l】。 因素，但目前依然缺乏足够的临床试验证据，以表明降低血 浆FIB水平后即可降低罹患冠心病的风险，两者间关系尚不 2纤溶酶原活化剂抑制物一I与肥胖和代谢综合征 明确I’I。 近来的研究表明，纤溶酶原活化剂抑制物一1(plasmino— activator 高水平的FW可能促进冠状动脉血栓形成，因而也是致 inhibitor gen type一1，PAI一1)可由脂肪组织合成，其水 死性冠心病发生的风险因素。研究显示，凝血因子Ⅶ浓度(F 平在肥胖患者的血浆中增高，在体质量减轻时降低112-1．3】。此 WC)与CHD风险之间显著相关，特别是一些致死性的病例，外，PAl—l的水平还与内脏组织中脂肪含量相关，提示PAl一1 但在不同研究中以及不同区域中两者问的相关性呈现一定 与肥胖的发展可能存在关联。但由于PAl一1尚缺乏在肥胖患 差异，可表现为相关性不强甚至不相关I“。随后进一步的研究 者中确切且规范化的评估，因此PAI—l在肥