【药理学教案】利尿药和脱水药.docxVIP

?利尿药和脱水药【目的要求】1.了解各类利尿药的药理作用及作用机制。掌握利尿药临床应用及应用原则、主要不良反应及用药注意事项。2.了解脱水药的作用机制，熟悉其临床用途。【讲授重点】1.尿液产生的生理过程，利尿药作用的生理学基础。2.髓袢升支粗段髓质部与尿液稀释和浓缩的关系。3.高效利尿药作用部位与作用的关系。4.中效利尿药作用部位与作用的关系。5.低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺的作用机制、临床用途。6.利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响机制7.脱水药的作用特点、临床用途、禁忌症。【讲授难点】1..髓袢升支粗段髓质部、皮质部与尿液稀释和浓缩的关系。2.高效利尿药、中效利尿药、低效利尿药的作用部位与机制。3.利尿药对Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等电解质的影响。4.中效利尿药：噻嗪类的药理作用、作用机制、临床用途和不良反应。5.低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺的作用机制。6.脱水药的作用机制、临床用途、禁忌症。【教材】药理学 周宏灏 主编药理学 金有豫 主编心血管药理学 陈修、陈维洲 曾贵云主编【教案】利 尿 药?Diuretics高效利尿药：作用髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—呋噻米、布美他尼、依他尼酸。中效利尿药：作用远曲小管近端—噻嗪类、氯酞酮。低效利尿药：作用远曲小管和集合管—螺内酯、阿米洛利尿液生成—包括：肾小球滤过，肾小管和集合管的重吸收及分泌。?肾小球滤过：?原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分形成原尿，180L/日 进入小管腔?肾小球滤过压↑→尿量↑?肾血流量↑→尿量↑? 肾小管重吸收：1. 近曲小管：再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右1）主动再吸收：Na+、Cl- 通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3——H+ + HCO3-2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—再吸收Na+ 占原尿Na+ 的35%?对水的通透性极低，不拌水的吸收。（1）Na+-K+-2Cl- 共同转运子:管腔液由高渗变为低渗—稀释功能（2）基侧膜上的Na+ -K+ -ATP酶把细胞内Na+ 泵至细胞间液（3） K+ 通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+ 、Ca2+ 重吸收。3. 肾对尿液的浓缩功能：髓质组织间液中，Na+、Cl- 增加，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收。高效利尿药：—抑制升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl- 共同转运子；Cl-、 Na+ 的重吸收↓、Mg2+ 重吸收↓—影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能。中效利尿药—抑制升支粗段皮质部远曲小管对Cl-、 Na+的重吸收，抑制 Na+ -Cl- 共同子，只影响尿的稀释功能（使Cl-、 Na+ 吸收↓）不影响尿的浓缩功能。3. 远曲小管近端：Na+-Cl- 共同子介导，再吸收原尿中由10% Na+ ，对水重吸收少, 管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl- 共同转运系统。噻嗪类在此段抑制NaCl的再吸收，影响稀释机制。5. 远曲小管远端及集合管：在醛固酮作用下，H+- Na+交换; K+- Na+交换; 再吸收 Na+ 5%, 结果为保钠排钾. 对抗醛固酮，或抑制K+- Na+ 交换，使Na+ 排出↑，K+ 回收—利尿。如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药同时，在集合管，在甲状旁腺素的作用下，对Ca2+ 主动再吸收。醛固酮的作用：是肾上腺皮质球状带所分泌的一种激素，通过增加渗透酶蛋白、兴奋Na+， K+ -ATP酶、促进细胞的生物氧化过程，提供ATP；从而促进远曲小管和集合管对Na+ 的主动重吸收，同时促K+ 排出，故有保Na+ 排K+ 作用。原理：醛固酮与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合, 再与核内受体结合→促mRNA合成→ATP合成↑→促Na+ 泵运转→Na+ 重吸收↑。一. 高效利尿药：袢利尿药呋噻米（furosemide）、依他尼酸、布美他尼药理作用—利尿作用强、快1. 影响尿的稀释功能和浓缩功能，使Na+ 、Cl- 排出↑，Cl- 排出 Na+ ——出现低氯碱血症。2. 增加肾血流量, 肾小球滤过率3. 缓解肺充血，药动学：口服易吸收，30’起效；iv 5’起效，大部份肾排泄。不良反应：肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰—禁用?1. 水、电解质紊乱—注意脱水和低血压。?低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁—５低?高尿酸血症、高氮质血症2. 胃肠道反应?3.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓?原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外毛细胞损伤，微音器变化。药物相互作用：?氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位?氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性?非