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原料药生产相关专业知识培训内容 1、炎琥宁的生产工艺原理 2、新鱼腥草素钠的生产工艺原理 3、头孢孟多酯钠的生产工艺原理 4、化学安全防护、三废防治及化工防腐 5、无菌原料药生产 6、炎琥宁生产工艺规程及岗位操作规程 7、新鱼腥草素钠生产工艺规程及岗位操作规程 8、头孢孟多酯钠生产工艺规程及岗位操作规程 9、化工原理及设备、反应设备 10、中试研究及中试放大 11、化工工艺概论  炎琥宁的生产工艺原理 第一节 概 述 炎琥宁临床上广泛使用，主要用于治疗病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。 化学名称：14-脱羟-11,12-二脱氢穿心莲内酯-3,19-二琥珀酸半酯钾钠盐-水物。 化学结构式： 分子式： C28H34KNaO10·H2O 分子量： 610.68 本品为白色或微黄色粉末或块状物；无臭，味苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中微溶，在丙酮或乙醚中不溶。 第二节 合成路线 本公司的炎琥宁无菌原料药的合成是以穿琥宁为起始原料，经与氢氧化钠反应成盐而得。 其合成路线如下： 穿琥宁 氢氧化钠 炎琥宁 分子量:570.67 分子量：40 分子量：610.68 本合成路线简单、可行，起始原料穿琥宁市场上有大量供应。 第三节 炎琥宁的生产工艺原理及过程 （一）炎琥宁的合成 1、工艺原理 炎琥宁的合成是以穿琥宁为起始原料，经与氢氧化钠反应成盐而得。合成反应方程式如下： 穿琥宁 氢氧化钠 炎琥宁 分子量:570.67 分子量：40 分子量：610.68 2、工艺过程 2.1配料比： 原料名称 规 格 投料量 配料重量比 穿琥宁 企 标 15㎏ 1 氢氧化钠 企 标 1.04㎏ 0.07 注射用水 药 典 16.8L 1.12 活性炭 针用 0.34㎏ 0.02 无水乙醇 企 标 170L 10 2.2工艺过程 取穿琥宁15㎏投入搪玻璃反应罐,注入注射用水16.8L。搅拌,开启夹套冰水冷却到5℃。另称取氢氧化钠1.04㎏至一不锈钢桶中,加入注射用水10L搅拌溶解,配备成约2mol/L的氢氧化钠水溶液。搅拌下慢慢滴加氢氧化钠水溶液于穿琥宁混悬液中, 保持温度5℃,大约1小时滴加完毕,穿琥宁慢慢溶解,升温20℃左右继续搅拌3小时。加入活性炭0.34㎏常温搅拌脱色0.5小时。钛棒过滤。滤液中加入无水乙醇155L析晶2.5小时。离心过滤，滤饼以15L无水乙醇洗涤一次，甩干，得炎琥宁湿粗品，测定水分，折算为干品量。 3、注意事项 （1）温度控制 温度控制在5℃左右，并保持搅拌均匀。 （2）漏炭 滤液必须澄清，不能漏炭。 （二）炎琥宁的精制 1、工艺原理 炎琥宁的精制利用了炎琥宁易溶于水，不溶于乙醇的原理，在水中溶解炎琥宁，活性炭脱色，脱炭，分别过0.45μm、0.22μm微孔滤膜精滤，滤液再用经过无菌过滤的无水乙醇析晶，即得炎琥宁精制品。 2、工艺过程 2.1配料比： 名 称 规格 投料量 投料重量比 炎琥宁粗品 自制 14.9㎏ 1 注射用水 自制 16.8L 1.13 活性炭 针用 0.34㎏ 0.02 无水乙醇 企 标 170L 10 2.2工艺过程 在反应罐中投入炎琥宁（粗品）14.9㎏，加入注射用水16.8L，搅拌溶解。投入活性炭0.34㎏，室温下搅拌脱色0.5小时。脱色完毕,溶液依次经钛棒过滤器和0.45μm、0.22μm的微孔滤膜精滤，压滤至结晶罐。 开启结晶罐搅拌,慢慢加入经无菌、无热源处理的无水乙醇155L,慢慢搅拌2.5小时。析出大量淡黄色晶体。离心过滤，晶体以经无菌、无热源处理的无水乙醇15L洗涤一次，甩干。 卸出滤饼，置经无菌、无热源处理的烘盘中于真空干燥箱干燥。烘箱温度设40℃，真空度0.095MPa下，干燥4小时，混合、分装入无菌的药用铝瓶中，每瓶装5㎏。 第四节 工艺流程图 氢氧化钠 穿琥宁