ANCA相关小血管炎诊断和治疗进展北京大学第一医院肾脏内科精品课件.pptVIP

MPO-NAA vs. MPO-ANCA * Lower titer The median titer 1:40 vs. 1:4800, p0.001 Lower avidity The median 2.2×107/M vs. 8.7×107/M, p=0.014 The IgG subclasses MPO-NAA were restricted to IgG1 (100%) and lack of IgG3 Xu PC, et al. Rheumatology 2011; Epub * Xu PC, et al. Rheumatology 2011; Epub The inhibition of the binding between ceruloplasmin and MPO was significantly lower (p=0.046) The MPO-NAA induced respiratory burst of neutrophils was significantly weaker (p=0.036). MPO-NAA vs. MPO-ANCA 研究进展 天然自身抗体 补体活化 药物诱发的血管炎-PTU 小血管炎肾损害 免疫病理和电镜 Pauci-immune Ig 和补体（-） 为什么？ ANCA阳性小血管炎肾脏免疫病理 原发性：8/40（20%）：Ig沉积≥++ 有免疫沉积：蛋白尿多 PTU诱发者：7/10有Ig沉积 儿童： 6/9有Ig沉积 Yu F, et al. Am J Kidney Dis 2007;49(5):607-14 Yu F, et al. Nephrology 2007;12(1):74-80 Yu F, et al. Pediatic Nephrology 2006;21(4):497-502 临床和病理怀疑血管炎及时检测ANCA 血管炎可以合并其他疾病？ 补体活化参与了人血管炎肾损害 肾组织补体沉积 C3c: 37/112 (33.0%) 蛋白尿多 肾损害重 Chen M et al. Nephrol Dial Transplant 2009;48(4):355-8. With C3c (n=37) Without C3c (n=75) p 蛋白尿 1.8 (0, 10.0) 0.93 (0, 13.4) ?0.01 Scr 491.2±305.9 354.8±320.8 ?0.05 ARF 48.6% 28.0% ?0.05 正常小球 25.5±26.0 43.7±32.2 ?0.01 新月体形成 63.7±27.2 44.4±30.9 ?0.01 * Complement activation C3c---C3d C4d 人类pauci-immune是否有补体参与？ 经典的MPA：无免疫沉积 C3c （-） C3d和MAC共沉积（7/7） FB和MAC共沉积（7/7） C4d无沉积（7/7） C3d MAC merge FB MAC merge C4d MAC merge Xing GQ et al. J Clin Immunol 2009; 29:282–291 补体旁路途径参与ANCA相关小血管炎的组织损伤 研究进展 天然自身抗体 补体活化 药物诱发的血管炎-PTU F/20 服用PTU治疗甲亢2年 6 月前发现贫血, Hb99g/L 5 月前发现关节痛, 皮疹 2 月前发烧、咯血、蛋白尿和血尿 1 月前, Hb35g/L，体重下降: 4kg 肾活检：局灶坏死性新月体肾炎 诊断: PTU-诱发的小血管炎 ARF ARDS Zhao MH, et al. Kidney Int 2006;69:1477-1481 治疗 停用 PTU PE: 2L x 2 甲强冲击: 0.5g x 3 结果 完全缓解 7年 ANCA 持续阳性 6个月内停用激素和CTX 入院当天 入院后4天 Zhao MH, et al. Kidney Int 2006;69:1477-1481 PTU-诱发的 ANCA 阳性血管炎 PTU可诱发 ANCA 发生率达到22.6% 27.3%出现血管炎 PTU诱发的ANCA 多克隆 B细胞活化 高滴度 分组 No IIF-ANCA(%) 未治疗组 34 1（2.9%） PTU 62 14 （22.6%） MMI 77 0 PTU +MMI 43 7 （16.2%） Total 216 22（10.2%） 鉴别原发和药物性 Gao Y, et al. Endocr Res 2004;30(2):205-213 Gao Y, et al. Int Immunopharmacol 2007;7(1):55-60 ANC