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POEMS综合症诊治新进展 血液内科 黄蓓晖 内 容 POEMS综合症 P (Polyneuropathy)：多发周围神经病变 O (Organomegoly)：器官肿大 E (Endocrinopathy)：内分泌病 M (M-Proteins)：M蛋白 S (Skin Changes)：皮肤改变 又称PEP syndrome，Crow-Fukase syndrome和Takatsuki syndrome 疾病简史 1938年：Scheinker首次报道。 1956年：Crow再报道2例，使人们注意到浆细胞疾病与周围神经病变之间的关系。 1968年：Fukase提出这些表现是一个综合症。 1980年：Barwick总结归纳POEMS综合症合征的主要临床表现并正式命名。 1984年：Nacanishi总结102例病例，将该病命名为Crow-Fukase综合症 流行病学 发病率低，占浆细胞疾病的2%以下。 临床上男性发病率高于女性，男女之比2-3：1。 发病年龄多见于40～60岁。 梅奥中心1组99例报道，发病平均年龄为51岁。 我国资料：男∶女为2. 4 ∶1；发病年龄11～74岁，平均年龄43岁。 发病机制 发病机制 其他发病机制 MMP和TIMP升高：与神经脱髓鞘病变相关，与VEGF的水平呈正相关。 HHV－8感染：有学者发现本病患者外周血可检测到HHV－8，且发现伴Castleman病的患者其阳性率更高，提示本病可能与HHV－8感染有关。 临床表现 多发周围神经病变 发生率：89％—100%； 特点：慢性、对称性、进行性感觉运动性周围神经损害，下肢损害远较上肢严重； 四肢针刺样或手套、袜套样感觉异常，伴肌无力 肌电图：神经源性损害，运动感觉传导速度减慢。 周围神经活检：轴索变性和/或节段性脱髓鞘改变 器官肿大 肝肿大（24%-78%） 脾肿大（22%-64%） 淋巴结肿大（11%-31%） 淋巴结活检可表现为 Castleman病。 内分泌病 单克隆浆细胞增殖与M蛋白 单克隆浆细胞增殖： 证实：血尿M蛋白、骨髓浆细胞增多或组织活检 约50％的病人轻度升高，仅少数升高超过10％。 M蛋白：血清、脑脊液、尿液 血清： 以IgG-λ和IgA-λ多见； M蛋白检出率：国外75%~100%，国内56%~100% FLC比例常异常 脑脊液： 几乎所有患者均可检出M蛋白。 尿本-周蛋白： 检出率低，10%-38.1% 皮肤改变 发生率为50%~93%。 色素沉着 干燥增厚 多毛症 多血症 皮肤小血管痣或血管瘤/毛细血管扩张 浆膜腔积液和水肿 发生率29%~90% 胸腔积液 腹水 心包积液 全身凹陷性水肿 视乳头水肿：头痛、短暂的视物不清、暗点、盲点扩大和进行性的视野变小 硬化性骨病变 发生率47%~97% 主要累及扁骨和四肢长骨。 早期可为局灶性骨硬化或增殖性骨损害。 随疾病进展可出现多发骨骼硬化灶、或混合性骨硬化溶骨性损害，部分病人可单独表现为溶骨性损害。 其他  一般表现：乏力、发热、消瘦 肾脏：蛋白尿、肌酐升高 心脏：心肌病变、充血性心力衰竭 血液系统：红细胞增多症、血小板增多、贫血 消化系统：慢性腹泻 肺部：肺动脉高压、肺部浸润、限制性肺疾病、呼吸衰竭 中枢：颅压升高，脑脊液中蛋白含量明显增加，糖、氯化物、细胞数正常，并可出现细胞—蛋白分离现象 血栓形成 诊断标准 Narkanishi （1984）的诊断标准 慢性进行性感觉运动性多神经病； 水肿，包括下肢水肿、腹水、胸腔积液； 异常球蛋白，包括骨髓瘤、浆细胞瘤、M蛋白； 皮肤改变：皮肤增厚、色素沉着、多毛； 内分泌变化：男性乳腺增生、阳痿，女性闭经，糖耐量异常，甲状腺功能低下； 视乳头水肿、脑脊液蛋白升高； 其它：低热、多汗、杵状指(趾) 。 有1、2项,再加上其余5项中一项以上即可诊断。 诊断标准 国内诊断标准（1998） 多发性周围神经病； 脏器肿大； 内分泌障碍； M蛋白血症； 皮肤改变； 水肿、胸水、腹水； 视乳头水肿，脑脊液蛋白细胞分离现象，低热，多汗。 典型病例具备前5项即可诊断。 不典型病例必须具有第1和第4项,再加上第2、3、5项中的任1项也可诊断 第6、7项作为诊断参考。 2003 Dispenzieri诊断标准 主要标准 多发性神经病变； 单克隆浆细胞增殖性异常 次要标准 硬化性骨病变； Castleman病； 脏器肿大(脾肿大、肝肿大或淋巴结肿大)； 血管外容量负荷增加(水肿、胸腔积液或腹水)； 内分泌病变(肾上腺、甲状腺、垂体、性腺、甲状旁腺及胰腺)； 皮肤改变(色素沉着、多毛、血管瘤、指甲苍白、多血症)； 视乳头水肿。 符