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B细胞淋巴瘤缓解后需要治疗吗？ 为什么要维持治疗 淋巴瘤的特点： 相当一部分是潜在根治性 因此淋巴瘤治疗的目的 首位：提高治愈率 其次：OS/PFS/TTP……. 如何来提高治愈率/OS….. 增加化疗剂量（HD－chemo） 新型药物：免疫化疗…… 超大剂量化疗（PBSCT/Allo-BMT) 缓解后的维持治疗逐渐受到人们的重视 哪些类型的淋巴瘤需要维持治疗？ 滤泡性淋巴瘤（复发） 弥漫大B细胞性淋巴瘤 ？ 套区细胞性淋巴瘤？ 复发侵袭性淋巴瘤干细胞移植后的免疫治疗？ 惰性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福经验, 1960–1996 化疗治疗滤泡性淋巴瘤 无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存, 原因： 滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞 化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解 80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watchwait)，直至疾病进展 利妥昔单抗维持治疗显著延长无进展生存，总生存时间 无论诱导治疗获得CR/PR,或诱导治疗采用化疗/免疫化疗， 利妥昔单抗维持治疗均显示明显优势 利妥昔单抗维持治疗不会导致不良事件的明显增加 欧盟依据此试验,批准利妥昔单抗维持治疗复发滤泡性淋巴瘤 利妥昔单抗维持治疗 初治/复发滤泡性淋巴瘤 利妥昔单抗维持治疗 初治/复发滤泡性淋巴瘤 利妥昔单抗维持治疗对于之前采用化疗或免疫化疗的诱导治疗患者均有效 长程的利妥昔单抗维持治疗比短程更有效 各种利妥昔单抗维持治疗的方案均有效,临床实施可由医师灵活运用 清除微小残余病灶 延长无病生存时间 一线治疗: 免疫化疗为治疗首选 缓解期: 利妥昔单抗维持治疗 侵袭性淋巴瘤的维持治疗 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）! 滤胞淋巴瘤3级（FL-G3） 套区细胞性淋巴瘤 (MCL) T-细胞性淋巴瘤 R-CHOP时代改善侵袭性NHL的策略 Follicular Lymphoma And DLBCL:Survival and Failure-Free Survival DLBCL淋巴瘤现状 临床疗效: R-CHOP CR 率 70% ~50% 左右病人可能根治 前2－4年复发率达30％-40％ 治疗目的是维持持续缓解状态 利妥昔维持治疗的可行性 在FL中有很高的有效性 复发/难治 MCL也有疗效 在DLBCL少有相关研究报道 International Prognostic Index:Overall survival by IPI risk group GELA-LNH 98.5: 5-year EFS 60岁DLBCL----MInT: 无疾病生存时间 利妥昔单抗维持治疗在非DLBCL 中的结果 GLSG 研究设计 Rituximab maintenance therapy prolongs response duration in MCL DLBCL的利妥昔单抗维持治疗 ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation ECOG 4494: Effect of rituximab maintenance on FFS according to induction regimen ECOG 4494: DLBCL维持治疗结果 ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation 主要目的: 利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善 诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处 而经R+化疗后再加利妥昔单抗维持治疗的结果则不能评价 本研究还不能对该亚组进行分析! 利妥昔单抗不同的应用间隔时间 (6Mx4次) PR 患者进入利妥昔单抗维持治疗 Rituximab maintenance in relapsed DLBCL patients: encouraging EFS ECOG4494存在的问题 均为60岁以上病例 评价时未行IPI分层分析 维持治疗每半年进行一次 (3m VS 6m ??) 中山大学肿瘤医院：DLBCL维持治疗 入组标准: CD20+ DLBCL, FL III级 初治病例 18岁 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R-EPOCH (±侵犯野放射治疗)取得CR/CRu可继续行利妥昔单抗维持治疗 IPI或=3 IPI3 大肿块 中山大学肿瘤医院：DLBCL维持治疗 主要观察指标 OS 次要观察指标 PFS 安全性 中山大学肿瘤医院：DLBCL维持治疗 目前入组