阵发性睡眠性血红蛋白尿PNH.pptVIP

阵发性睡眠性血红蛋白尿 阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxys-mal nocturnal hemoglobinuria，PNH）是一种获得性造血干细胞疾病，病人的RBC膜对激活的补体异常敏感，临床上表现为慢性血管内溶血性和与睡眠有关的、间歇发作的血红蛋白尿，常伴有全血细胞减少和血栓形成。 一、病因和发病机制 （一）病因 睡眠时血流缓慢，组织器官内酸度升高，易发病。 诱因： 感染尤其病毒感染，如病毒性感冒； 药物有铁剂、APC、鲁米那、氯丙嗪、磺胺、呋喃坦丁等； 其它，如输血、手术、剧烈运动、精神紧张、饮酒、喝醋、妊娠、月经等 （二）发病机制 糖化肌醇磷脂GPI 补体调节蛋白如膜蛋白衰变加速因子（DAF，CD55）、反应性溶血的膜抑制物（MIRL，CD59）、中性粒细胞的FcγⅢ（CD16）等不能连接在细胞膜表面，失去对补体C3的控制，导致C3大量激活，RBC膜损伤而溶血。 二、临床表现 （一）症状和体征 贫血的一般表现 血红蛋白尿：少部分典型患者，晨起酱油色或红葡萄酒色尿；大部分不典型患者，无此症状及规律，仅尿潜血试验阳性 溶血的表现：黄疸，腰酸背痛，恶性呕吐 其它：血栓形成，容易感染，皮肤粘膜出血 （二）实验室检查 血象：全血细胞减少，网红轻中度增高，正细胞正色素贫血，频繁发作尿铁大量丢失，可呈小细胞低色素贫血 骨髓：增生活跃，部分患者似再障表现，骨髓铁减少或缺乏 尿：隐血阳性，尿含铁血黄素试验（Rose试验）阳性 特异血清学试验： 筛选试验——糖水试验， 确诊试验——酸化血清溶血试验（Ham试验） 辅助试验——热溶血试验，蛇毒因子溶血试验 测定补体调节蛋白CD55、CD59，CD59-＞5%为异常 三、治疗原则 （一）一般治疗原则 避免诱因 （二）药物治疗原则 消除异常克隆——Allo-BMT 刺激骨髓造血——雄激素，EPO，G-CSF，GM-CSF 防止溶血措施——糖皮质激素，右旋糖酐，大剂量VE，NaHCO3 防止血栓形成——肝素，双香豆素 改善贫血状态——输RBC悬液，补充叶酸、铁剂 四、药物治疗 （一）常用药物种类 1.雄激素或同化激素：丙睾，康力龙，达那唑 2.肾上腺皮质激素：强的松 3.其它药物：维生素E，6%低分子右旋糖酐，5%NaHCO3 （二）治疗药物作用机制 1.雄激素——刺激RBC生成，抑制溶血 2.肾上腺皮质激素——抑制补体的产生和激活，稳定细胞膜 3.维生素E——抗氧化，稳定细胞膜 （三）治疗药物的选用 Allo-BMT：重症患者，频繁发作，年龄50岁，同胞间HLA相合供体。 雄激素类：BM增生低下的患者。长期应用。 肾上腺皮质激素：是否应用有分歧，近期疗效尚可，远期疗效不佳。术前应用可防止血红蛋白尿的发作，控制Hb的下降。 细胞因子：联合应用G-CSF、GM-CSF、EPO，部分患者有效。 （四）药物治疗的相互作用 PNH与补铁：PNH常呈缺铁状态，需补铁，但补铁后骨髓造血增强，年轻RBC增多，对补体更为敏感而加重溶血。 雄激素类的副作用：注射局部疼痛，肿块，水钠潴留，男性化，肝功能损害。 皮质激素的副作用：水钠潴留等 （五）中医中药 * 公司名称组织 * 公司名称组织 GPI后天缺乏 GPI生成障碍 GPI基因突变