胶原酶及其抑制剂在抗肿瘤研究中的进展.pdf

( ) 首都师范大学学报 自然科学版 32 3 第 卷 第 期 Journal of Capital Normal University No ． 3 20 11 6 (Natural Science Edition) June ，20 11 年 月 Ⅳ型胶原酶及其抑制剂在抗肿瘤研究中的进展* 1 、2 2 1 ＊＊ 李 钰 高瑞娟 杨秀萍 (1. ， 100048 ;2. ， 100050 ) 首都师范大学生命科学学院 北京 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所 北京 摘 要 ， ， 作为基质金属蛋白酶家族成员的Ⅳ型胶原酶 除参与多种正常的生理功能外 还在肿瘤的发生发展过程中发 ， ， ． 挥着重要作用 与肿瘤的血管生成 肿瘤的侵袭和转移密切关联 研究发现有一些Ⅳ 型胶原酶抑制剂能够通过抑制 ， ， 、 ． ， 其酶活性 从而减缓肿瘤发展 这些抑制剂包括天然物质 人工合成物质及抗体类物质 目前 人们正利用抗体抑制 ， ． 剂进行抗肿瘤作用的研究 研发新型抗癌药物 关键词: ， ， ， ， ， ． Ⅳ型胶原酶 明胶酶 肿瘤 侵袭和转移 血管生成 Ⅳ型胶原酶抑制剂 : 中图分类号 R 730 ， 92 kD ， MMP-9 ; ， 肿瘤的发生发展是一系列复杂的过程 肿瘤的 量为 为 另一种非糖化 分子量为 、 72 kD ， MMP-2 ． ( 1) 5 侵袭与转移涉及肿瘤细胞黏附 运动及细胞外基质 为 共同特点 如图 是都有 个功 (extracelluar matrix ，ECM) ． :(1 ) 和新血管生成等环节 在 能不同的结构域 一个氨基末端信号序列 ， (amino-terminal signal sequence ，Pre)， 参与这个过程的众多因素中 Ⅳ 型胶原酶发挥着无 引导它们到内 ， ;(2 ) 可替代的作用 因而研究Ⅳ 型胶原酶及其抑制剂对 质网 带一个锌连接位点的催化区域 ．