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* 接下来我们一起来看一个荟萃分析,其中5个临床实验全部是比较单药与多药联合治疗铜绿假单胞菌感染的。如图所示,所有实验中的联合用药组死亡率都要低于单药治疗组10%-20%左右。 在疗效相当的前提下,单药治疗的DDD数小于联合治疗。 * * AmBd:两性霉素B脱氧胆酸盐 在上面的讲课中我们已经提到,对于β-内酰胺类抗菌药物,一般要求TMIC在40%-50%就可以达到疗效的最大化,但对于碳青霉烯类的药物,临床上要求TMIC达到40%就可以使其疗效最大化。之所以β-内酰胺类药物之间存在着这些细微的差别,可能和抗菌药物与青霉素结合蛋白的亲和性高低有关。 * 在这张图上,横坐标是舒巴坦的浓度,纵坐标是被抑制的不动杆菌累计比例。 我们可以看到,随着舒巴坦浓度的增加,被抑制的不动杆菌累计比例也逐渐升高,敏感性可达60-100%。 这说明,舒巴坦具有内源性抗菌活性,可以直接抑制不动杆菌。 控制疗程减少抗感染治疗天数,可以减少DDD数。 * * * 控制抗菌药物使用强度,应该着眼于医院的全局,立足于合理使用抗菌药物的基本原则。 * * 被 抑 制 不 动 杆 菌 累 计% 舒巴坦的浓度μg/ml FASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259. 舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性 按照舒巴坦计算MIC分布 MIC:64mg/L MIC:16mg/L 头孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究 MIC:32mg/L 临床病例 患者,男,57岁, 上腹痛伴皮肤发黄20天 急诊放置左肝内PTCD, PTCD引流液培养:大肠埃希菌(ESBL+) 诊断:化脓性胆管炎,PTCD内引流术后,痛风,糖尿病,肢体动脉闭塞症,高血压 EICU WBC 11.2*10^9/L,N 89% CRP 97.5mg/L TB/DB 258/171umol/L 美平+万古 培养结果 头孢哌酮/舒巴坦3g,q6h 磷霉素4g,q8h 病情转归 舒普深 3.0g Q6H CSF:WBC 2000,N 97.5% 鲍曼 术后第二周 氟康唑PK/PD与临床疗效 Curr Opin Infect Dis 17:533–540 五、 疗程合理,避免二重感染 合理的疗程有利于减少,减少住院天数和医疗费用。 长期使用广谱抗菌药物,患者发生二重感染的机会将增加。如碳青霉烯类药物长期使用易继发真菌感染。 反映在抗菌药物使用强度上,过长的疗程直接导致DDD数增加。此外,为了控制二重感染,患者将额外使用抗感染药物,也将增加DDD数。 六、努力做好院感控制工作, 减少医院感染的发生 总 结 抗菌药物使用强度管理是宏观控制。 不必要使用的一定不用。 需要使用高剂量的一定高剂量。 需要联合的仍联合。 通过抗菌药物的合理应用,来控制抗菌药物使用强度 感染病人的安全和康复仍是第一位的。 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 谢谢! * * 这是联合用药方案时,每天的DDD数的计算方法。 * 给药途径:P指胃肠外给药,O指口服给药。 * 解释计算过程。 * DDD的概念 * 抗菌药物使用强度的计算公式和几个参数的定义。 具体到每一个药物,如何计算DDD数。 * 分子越小越好:被抽查患者中,使用抗菌药物的患者人数越少,使用药物的种类越少,使用的药物DDD数越少(包括每日的DDD数,和使用天数),分子就会越小。 分母越大越好:被抽查患者的住院天数越长,分母就会越大。 * 影响抗菌药物使用强度的因素。 * 抗菌药物使用强度并非是针对某位患者个体的规定;也不能代替对医疗质量的考核。 * 卫生部控制抗菌药物使用强度,不能简单理解为越低越好。 * * * 根据两项多中心,随机,临床试验研究,对1295例念珠菌血症患者,使用大扶康治疗粘膜/侵袭性念珠菌病的研究结果所做出的预测显示:治愈率与给药剂量/MIC的比值呈正相关。根据这些数据可预期,即便对大扶康呈S-DD的菌株仍可通过增加药物剂量以获得满意的临床疗效,200/400/800mg组的临床预期有效率分别为68%/72%/86%。 参考文献: 8. Pfaller M.A. Clin Microbiology Reviews.2006;435-447. * 汇总三项有关侵入性念珠菌病研究及一项有关粘膜感染研究的结果显示:给药剂量与MIC的比值越大,临床治愈率越高; 当给药剂量与MIC的比值大于50时,大扶康治疗粘膜/侵袭性念珠菌病的治愈率可达86%以上,而剂量/MIC的比值小于6.25时,治愈率大大降低,仅有55%。 CLSI:临床实验室标准研究所(The Clinical and La
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