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  15免疫缺陷 immunodeficiency 第一节 红细胞抗原遗传与新生儿溶血症 一、红细胞抗原的遗传系统 一、红细胞抗原的遗传系统 （一）ABO血型系统 ABO血型系统是正常人血清中已知惟一存在天然抗体的血型系统 ABO抗原物质由三组基因（IA-IB-i、H-h和Se-se）所编码 这三组基因各有自己的座位，其中IA-IB-i位于9q34.1-q34.2，与胸苷激酶连锁，H-h与Se-se紧密连锁，位于19号染色体上。 一、红细胞抗原的遗传系统ABO血型系统抗原合成途径示意图 一、红细胞抗原的遗传系统 （一）ABO血型系统 孟买型（Bombay phenotype） 1952年Bhende在印度孟买发现了一个特殊的血型家系，O型个体中的血清含有抗A抗体，与A型血的人婚配后生有AB型子女。研究发现，这种O型个体中H抗原是阴性的，H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗原。尽管这样的个体可能含有IA或/和IB基因，但不能产生A抗原或/和B抗原，但其IA或/和IB基因可以遗传给下一代。这种特殊的O型称为孟买型（Bombay phenotype），用Oh表示。 ABO血型的检测主要应用血清学方法 一、红细胞抗原的遗传系统 （二）Rh血型系统 Rh血型系统 Rh血型遗传机制 编码Rh抗原的基因位于1p36.2-p34，由两个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD编码D/d抗原，RHCE编码C/c和E/e抗原，两个基因紧密连锁，单倍型排列有8种形式，即Dce、dce、DCe、dCe、DcE、dcE、DCE和dCE，均为共显性基因 二、新生儿溶血症 （一）ABO血型不相容溶血症 理论上，任何母婴ABO血型不和均可引起溶血，但实际上，ABO溶血病好发于O型母亲所生的A型婴儿，B型婴儿次之。 二、新生儿溶血症 （二）Rh血型不相容溶血症 Rh溶血病好发于母亲是Rh阴性而新生儿是Rh阳性的新生儿中，由于我国Rh阴性个体很少，所以发病比例并不高，但病症较ABO新生儿溶血重。 第二节 HLA系统与医学 一、HLA系统的结构和组成 HLA系统 HLA复合体 ①是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域，128个功能性基因中39.8%具有免疫功能 ②是基因密度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因 ③是最富有多态性的一个区域，因此也是一个理想的遗传标记区域。至2001年初，已正式命名的等位基因数目达1341个，但高度多态性为在器官移植中选择合适的供体带来了困难 ④是与疾病关联最为密切的一个区域。 一、HLA系统的结构和组成HLA系统共分三个基因区：I类、II类和III类 一、HLA系统的结构和组成 （一）HLA-Ⅰ类基因区 HLA-Ⅰ类基因区由4个部分组成：经典基因、非经典基因、假基因和MIC基因。他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。 一、HLA系统的结构和组成 （二）HLA-Ⅱ类基因区 HLA-Ⅱ类基因区由HLA-Ⅱ类经典基因（DR区；DQ区和DP区）和HLA-Ⅱ类非经典基因组成 一、HLA系统的结构和组成 （三）HLA-Ⅲ类基因区 HLA-Ⅲ类基因区由多种类型的基因组成，是人类基因组中基因密度最大的区域 二、HLA与疾病的关联 关联（association）是两个遗传性状在群体中实际同时出现的频率高于随机同时出现的频率的现象。在进行关联分析时，可通过在群体中比较患者与正常人某些特定等位基因及其产物的频率来进行。关联程度用相对风险率（relative risk，RR）表示（Woolf公式，其中P：病人数；C：对照人数；+：具有某等位基因；-：无某等位基因）： RR=（P+×C ˉ）／（P ˉ×C+） 二、HLA与疾病的关联 二、HLA与疾病的关联 HLA与疾病关联的机制 ①分子模拟学说 ②受体学说 ③连锁不平衡学说 ④自身抗原提呈学说 ⑤免疫耐受学说 三、HLA抗原与器官移植 组织不相容性（histoincompatibility） 单倍型（haplotype） 四、HLA的DNA分型 DNA分型即利用DNA检测技术，确定HLA基因不同结构，以达到HLA抗原分型的目的 HLA分型过去主要采取血清学和细胞学的方法 第三节 遗传性免疫缺陷病 一、遗传性无丙种球蛋白血症 1952年，Bruton报道了第一例无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）。该病的特征是血循环中缺乏B细胞和γ球蛋白，较常见于男性新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如反复感染，包括肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。本病表现为X连锁隐性遗传，致病基因位于Xq