什么药能治子宫肌瘤.pdfVIP

现代妇科进展2008年11月第17卷第11期 Prog Obstet Gynecol，Nov.2008，Vol.17，No.11 ·综述· 子宫肌瘤的药物治疗 子宫肌瘤的药物治疗 子子宫宫肌肌瘤瘤的的药药物物治治疗疗 范 融 综述，朱兰 审校 (中国医学科学院 中国中医研究学会，北京100730) 【摘要】 子宫平滑肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤。由于部分子宫肌瘤患者无自觉症状，其 发病率难以准确统计。临床资料统计表明，育龄期女性患病率可达25％，根据体检结果统计患病率 可达50％以上。目前治疗子宫肌瘤的方法有定期观察、药物治疗、手术治疗、介入治疗等，每种方 法各有其适应证。现将子宫肌瘤药物治疗的新进展作一综述。 【关键词】 子宫肌瘤；药物治疗；综述文献；延志化瘤贴 中图分类号：R737．31 文献标识码：A文章编号：1004—7379(2008)11-0854—03 1、子宫肌瘤药物治疗的机理 临床上青春期前发生子宫肌瘤的女性罕见，育龄期随年龄增长子宫肌瘤发病率明显升高，美国学者 筛查随机样本发现，35岁的美籍非洲裔妇女患病率达60％，50岁时患病率超过80％；处于以上两 个年龄段的高加索妇女，其发病率分别为40％和70％¨1。研究还发现，子宫肌瘤患者于低雌激素 状态(如绝经后，卵巢切除后)瘤体显著萎缩，提示子宫肌瘤为雌激素依赖性肿瘤。此外，一些增加 人体暴露于雌激素环境机会的因素，如肥胖、初潮早(10岁)是子宫肌瘤发病的高危因素；经常健 身、多产等因素则显示有保护作用¨1。雌激素作为子宫肌瘤的病因之一，很早就被人们注意到并进 行了广泛研究。近代多项研究从生物化学、临床及药理学方面证实，孕激素受体在子宫肌瘤的发病 机制方面同样起重要作用，肌瘤组织中孕激素受体表达远高于周围正常肌肉组织”·；妊娠期子宫肌 瘤体积明显增大；通过对镜下肌瘤细胞有丝分裂相的计数发现，黄体期及口服安宫黄体酮时肌瘤细 胞的有丝分裂相计数达到高峰。以上各项发现表明，子宫肌瘤生长可能与孕激素的关系更为密切。 因此，各种抗雌、孕 激素的药物可用于治疗子宫肌瘤。 2、药物治疗子宫肌瘤的指征 (1)子宫小于2个月妊娠大小，症状不严重；(2)有生育要求；(3)较大的子宫肌瘤术前需缩小肌瘤体 积，减少手术难度或拟行微创手术；(4)肌瘤合并贫血，药物治疗纠正贫血以便于择期手术，并可减 少术中输血或允许白体输血；(5)对近绝经期者尽量避免手术；(6)因个人或医学指征推迟手术的妇 女或有手术禁忌证。药物治疗前应除外其他恶性病变，尤其表现为围绝经期异常出血及腹痛的患者， 需行诊刮以排除子宫内膜病变。 3、各种药物治疗子宫肌瘤 3．1促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin—releasing hor—mone analogues，GnRHa)促性腺 激素释放激素(gonadotropinreleasehormone，GnRH)是由下丘脑促垂体区肽能神经元脉冲式分泌的 十肽激素，它对垂体有双相调节作用。当下丘脑小量、脉冲式的分泌GnRH时，能促进垂体前叶细胞 合成、储存及释放促性腺激素FSH和LH。但垂体受到大量、持续的 GnRH作用时，垂体细胞的受体被激素占满，不能再合成和释放FSH及LH，从而抑制卵巢功能，使性 激素的生成降至”去势”水平，临床表现为”假绝经”状态。GnRH本身半衰期短，难以临床应用， 人们在第六位和(或)第十位氨基酸位置上置换其他氨基酸以增加它对受体结合力，延长其半衰期， 临床应用引起垂体明显降凋反应。 现临床推荐的GnRHa使用方法多为每28天注射1次。多项临床实验表明。应用GnRHa3个月后 肌瘤体积可缩小35％一65％，子宫体积缩小42％～54％。因月经量明显减少，血液学指标得到改 善旧41。Di Lieto等¨1的研究表明，接受4个月GnRHa治疗后，患者平均血红蛋白由91-I-129 ／L升至123±119／L，平均血清铁浓度40．3±6．4p,g／dl升至78．5±5．2bLg／dl。他们的研 究同时得出结论，GnRHa通过抑制局部基本成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor， bF—GF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血小板衍生生长因子 (platelet—derivedgrowth factor，PDGF)表达而减少肌瘤周围血管形成，从而间接证明血管形成 在肌瘤生长过程中的重要性H声