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生物传感器 1 生物传感器概述 生物传感器是指“使用固定化的生物分子（immobilized biomolecules）结合换能器，用来侦测生物体内、外环境化学物质或与之起特异性交互作用，并产生响应的一种分析检测装置”。其工作原理是：待测物质经扩散作用进入生物活性材料，经分子识别，发生生物学反应，产生的信息继而被相应的物理或化学换能器转变成可定量和可处理的电信号，再经二次仪表放大并输出，达到检测待测物浓度的目的。与传统分析方法相比，生物传感器将分离和检测统一为一体，具有体积小、响应快、准确度高，可以实现活体连续在线自动检测，以及成本低和易普及等优点，与生物信息学、生物芯片、生物控制论、仿生学、生物计算机等学科一起处在生命科学和信息科学的交叉区域，是发展生物技术不可或缺的一种先进检测与监控装置。 生物传感器有多种分类方式：根据生物活性物质的类别，生物传感器可以分为酶传感器、免疫传感器、DNA 传感器、组织传感器和微生物传感器等；根据检测原理，生物传感器可以分为光学传感器、电化学传感器及压电生物传感器等；根据生物敏感物质相互作用的类型，生物传感器可以分为亲和型和代谢型2种；此外，还可根据所监测的物理量、化学量或生物量而命名为热传感器、光传感器、胰岛素传感器等。 生物传感器由两个主要关键部件所构成，一是分子识别组件，此组件为生物传感器信号接收或产生部件；另一是物理信号转换组件，为硬件仪器部件。因此，如何利用已有的生化分离和纯化方法或设计合成特定的生物活性分子（biological active materials），结合精确而且响应快速的物理换能器（transducers）组合成生物传感器反应系统，是研究生物传感器的主要任务。目前，尽管已有多种生物传感器已经商业化，但是这方面的研究和应用仍然处于起步阶段，如何研究和开发新的专一性强、结构稳定、寿命较长、生产廉价、适应高通量分子识别和监测的分子识别组件是当今生物传感器研究的关键。 自1967年Updike和Hicks采用酶固化技术研制成了世界上第一只酶电极以来，经过40多年来的发展历程，尤其随着生物学、信息学、材料学、微电子学和计算机科学的发展，生物传感器得到了快速发展，目前已发展了许多种已经商业化的生物传感器。生物传感器以其高选择性、高灵敏度和可连续测定等突出优点，在医学、生物工程、食品工业、环境污染物检测和军事科学等领域展示了十分广阔的应用前景，并业已成为生物技术研究和应用的支撑和关键设备之一。但是，目前所使用的大部分生物传感器，由于其生物活性单元存在不稳定性和易变性等缺点，使其稳定性和重现性还较差，所以还有待进一步的完善。未来的生物传感器将具有功能集成化、微型化、智能化、高灵敏度、高稳定性、高寿命、低成本和易使用等特点，在人类生活的各个领域，尤其在基因组学、蛋白质组学和代谢组学研究中将发挥重要的作用。 分子印迹概述 分子印迹技术（Molecular imprinting technique ，MIT）也称模板印迹技术，是从仿生角度，采用人工方法制备对特定分子（即印迹分子、模板分子）具有专一性结合作用，同时具有特定空间结构空穴的聚合物——分子印迹聚合物（Molecularly imprinted polymers，MIP）的技术。由于MIPs 具有构效预定性、特异识别性、长期稳定性、实施简便性等优点，在分离纯化、生物化学、生物药学以及医学等诸多领域，尤其在生物传感器的研发领域具有巨大应用潜力。 分子印迹的方法是：首先以具有适当功能基团的功能单体与模板分子结合，形成单体—模板分子复合物，然后选择适当的交联剂将功能单体相互交联形成共聚物，从而使功能单体上的功能基在空间排列和空间定向上固定下来，最后采用一定的方法将模板分子脱，由此产生的分子印迹聚合物具有识别专一性、一定的机械稳定性和热稳定性。分子印迹技术起源于20 世纪40 年代，近10年来得到了快速发展。理论上，通过分子印迹可以人工制备专一识别任何分子的高分子聚合物，由此，分子印迹技术应用于生物传感器是推动未来生物传感器发展及普及的关键。 分子印迹纳米生物传感器 传统的生物传感器多是以生物物质如酶、受体、抗体、生物组织等作为分子识别元件，这些物质往往不易长期保存，且操作稳定性不高，因此在商业上并未取得很大成功。分子印迹纳米生物传感器是将纳米级厚度的分子印迹聚合物层覆盖在传感器探针的表面，再综合应用光、声、电、色等种种先进检测技术实现检测的一项高新技术。随着纳米科学与界面科学的蓬勃发展，分子印迹纳米生物传感器引起了世人前所未有的极大关注。分子印迹纳米传感器系纳米科技与生物传感器的链接与融合，其研究范围涉及到生物技术、信息技术、纳米科技、界面科学等等众多领域，并综合应用光、声、电、色等种种先进检测技术，因而成为当前国际上的研究热点，其应用