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正交试验法考察冰片微粉化工艺 更新日期：2011-05-18 点击： 甄少立 　　提要　采用正交试验法与溶媒转换法，对可能影响冰片 微粉化的6个因素，在3个水平上进行试验考察，并对试验结果进行方差分析。方差分析结果 表明，冰片微粉化的最佳工艺条件是：搅拌速度为400 r/min；加水量为80 ml；滴水速度为 7 ml/min；真空干燥温度为30℃；滴水前加入1%硬脂酸镁；乙醇用量为15 ml(溶解10.0 g冰 片的量)。采用优化工艺的验证试验表明，优选工艺是可信的。 　　关键词　正交试验法；　冰片；　微粉化；　溶媒转换 冰片为半透明、不规则多角形块片状或颗粒结晶，易挥发、升华。我们在将冰片粉碎的过程 中发现，由于研磨时产生热量使其粘附在容器壁上而形成团块，很难将其研碎，给制剂生产 上带来困难。为此，本人采用正交试验法与溶媒转换法对可能影响冰片微粉化的6个因素， 在3个水平上进行试验研究。 1　实验材料和仪器 　　机制冰片(药用级)，乙醇(药用级)，硬脂酸镁(药用级)，ZHG-45型真空干燥箱(天津市建北 空仪器厂)，JB50-D型增力电动搅拌机(上海标准模型厂制造)，标准分样筛200目。 2　实验方法与结果 2.1　正交试验设计：本文根据冰片微粉化过程中的条件，拟定 了6种因素如下，每种因素选择了3个水平(表1)，按L18(37)正交试验设计(表2)安 排分别通过熔媒转换法进行冰片微粉化。 表1　因素水平表 水平 因　　素 搅拌速度 A(r/min) 加水量 B(ml) 滴水速度 C(ml/min) 真空干燥 温度D(℃) 加入1%硬脂酸 镁的方法E *　乙醇用量 F (ml) 1 90 20 3 30 滴加水前加入　 15 2 280 50 5 40 真空干燥前加入 20 3 400 80 7 50 真空干燥后加入 25 　　*乙醇用量是指溶解10.0 g冰片的量 2.2　实验操作：称取10.0 g冰片，置250 ml烧杯中 ，加入乙醇溶解，等冰片完全溶解后，置搅拌器中搅拌，然后用分液漏斗滴加蒸馏水，待滴 加蒸馏水完后，抽滤，真空干燥。之后称重，轻研，过筛，称重。即得200目冰片极细粉的 重量，并作为冰片微粉化的得率，供计算使用。本试验操作按照试验方案进行，具体各试验 号的安排见表2。 表2　L18(37)试验安排和试验结果 试验 号 因素列号 试验结果 冰片微粉得率 (%) 1 2 3 4 5 6 7 　 1 1 1 1 1 1 1 1 69.5 2 1 2 2 2 2 2 2 78.5 3 1 3 3 3 3 3 3 75.5 4 2 1 1 2 2 3 3 0 5 2 2 2 3 3 1 1 80.2 6 2 3 3 1 1 2 2 96.9 7 3 1 2 1 3 2 3 48.6 8 3 2 3 2 1 3 1 90.0 9 3 3 1 3 2 1 2 94.5 10 1 1 3 3 2 2 1 42.2 11 1 2 1 1 3 3 2 65.1 12 1 3 2 2 1 1 3 97.0 13 2 1 2 3 1 3 2 0 14 2 2 3 1 2 1 3 95.5 15 2 3 1 2 3 2 1 87.3 16 3 1 3 2 3 1 2 78.8 17 3 2 1 3 1 2 3 89.6 18 3 3 2 1 2 3 1 96.5 k1 427.8 239.1 406.0 472.1 443.0 515.5 465.7 　 k2 359.9 498.9 400.8 431.6 407.2 443.1 413.8 　 k3 498 547.7 478.9 382.0 435.5 327.1 406.2 　 1 71.3 39.9 67.7 78.7 73.8 85.9 　 　 2 60.0 83.2 66.8 71.9 67.9 73.9 　 　 3 83.0 91.3 79.8 63.7 72.6 54.5 　 　 R 23.0 51.4 13.0 15.0 5.9 31.4 　 　 2.3　直观分析结果：就试验所得结果进行直观分析 处理见表2。根据 R值可以看出各因素对冰片微粉化得率(%)的影响按B， F，A，D，C，E顺序递减，最佳工艺条件是：A3，B3，C3，D1，E1，F1。 2.4　方差分析：由于E因素离均平方和小于误差，按 方差分析理论将其列入差列［1］，得方差分析结果(见表3)。结果表明：A、B、F因 素对冰片微粉化得率(%)有非常显著的影响( P＜0.01)；C因素有显著影 响( P＜0.05)；E因素对冰片微粉化得率(%)影响不显著，可选任一水平 ，但从实验中可得，滴加