真菌细胞自噬药靶发现与分子设计.docVIP

  真菌细胞自噬药靶发现与分子设计# 曹慧娟，林福呈** （浙江大学农业与生物技术学院，杭州 310058） 5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：自噬现象是真核生物中广泛存在的过程，以酵母为模式生物发现的 34 种自噬相关基 因在其他真核生物中一般都有同源基因。自噬在促进生存和诱导死亡中的双重作用仍存在较 大争议。目前国内外关于自噬靶点的研究多集中在肿瘤细胞自噬现象，对于丝状真菌中自噬 靶点尚没有相关研究报道。但可以预期的是，在自噬中扮演重要角色的蛋白，将很有可能成 为治疗自噬网络中的关键蛋白，为接下来针对靶点的药物筛选提供研究基础。寻找自噬相关 药靶为防治真菌病害提供了新的思路，但若要将自噬靶向药物真正运用于丝状真菌病害的防 治还面临着严峻的挑战。 关键词：自噬；药物靶标；真菌病害 中图分类号：S432.1 Discovery and molecular design of inhibitors targeting autophagins in filamentous fungi CAO Huijuan, LIN Fucheng (College of agriculture and biotechnology, Zhejiang University, HangZhou 310058) Abstract: Autophagy is an evolutionary conserved process in eukaryotic cells. 34 kind of authphagy-related genes(ATG) have been identified in model organism Saccharomyces crevisiae.The role of autophagy in promoting survival and induceing death remains largely controverisal. Domestic and overseas’ research always focusing on targeting tumor cells,for the filamentous fungi， autophagy target is still not. But it can be expected that proteins play important role in autuphgay will probably be key protein in treatment autophagy network, which provides the basis for the inhibitors discovery. Althougy it is challenge to applieding autophgy targeted drugs to control plant filamentous fungi ,looking for autophagy related drug target provides new research tool Key words: autophagy; drug target; filamentous fungi disease 细胞自噬作为Ⅱ型程序性细胞死亡机制，是真核生物中普遍存在且高度保守的过程[1]。 在缺乏营养、热击或氧化应激等情况下，部分细胞质和细胞器被双层膜的囊泡包裹形成自噬 体，随后与溶酶体融合并降解被吞噬的物质，降解产物被释放到细胞质中重新用于必须的物 质和能量合成。因此，细胞自噬在细胞生长发育、成熟分化、组织重塑及适应环境等方面有 重要作用[2]。 在过去十多年中，细胞生物学家以酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）为模式生物展 开自噬相关基因的筛选和细胞生物学的研究，到目前为止，酵母中已经有 34 种细胞自噬相 关基因（ATG，autophagy-related genes）被发现[3]。这些自噬相关基因分别在自噬过程的不 同阶段起作用。目前的研究主要集中于自噬诱导及自噬体形成的分子机制。这个过程受一套 自噬基因的调控，其相关基因产物构成了自噬体合成的核心机器，主要为 Atg1 激酶复合物 （Atg1、Atg13、Atg17、Atg29、Atg31）、PI(3)K 复合物（Vps34、Vps15、Atg6、Atg14、 Atg2、Atg9、Atg18）以及两个泛素类蛋白系统（Atg8、Atg12、Atg7、Atg10、Atg5、Atg16、 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金项目（200803350086） 作者简介：曹慧娟（1988-），女，真菌分子生物学 通信联系人：林福呈（