表观遗传调控联合内分泌治疗降低女性肺腺癌细胞株NCI-H1975的增殖能力.docVIP

  表观遗传调控联合内分泌治疗降低女性肺 腺癌细胞株 NCI-H1975 的增殖能力# 范江，吴凤英，姜格宁，何文新，高文，丁嘉安* 5 10 15 20 25 30 35 40 （同济大学附属上海市肺科医院，上海 200433） 摘要：目的 研究通过表观遗传调控手段联合内分泌治疗对于女性肺腺癌细胞株 NCI-H1975 增殖能力的影响。 方法 采用组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂 trichostatin A（TSA） 联合 DNA 甲基化转移酶（DNMT1）抑制剂 5-AZA-CdR（AZA）作用于雌激素受体 alhpa 阴性的 NCI-H1975。以 PCR 方法检测细胞 ERα及其下游的产物孕激素受体（PR）的 mRNA 水平改变。 联合应用 4-OH 三苯氧胺后，以 WST 方法检测细胞增殖水平。 结果 经过药物诱导后 NCI-H1975 出现 ERα下游基因产物 PR 表达上调。4-OH 三苯氧胺能抑制经过诱导处理的 NCI-H1975 细胞株。以 AZA2.5μM、TSA100ng/ml 浓度能诱导 NCI-H1975 使之 PR 表达上调程 度最强。同时在该浓度下诱导后，经 4-OH TAM 抑制后增殖能力下降。 结论 HDAC 抑制剂 以及 DNMT1 抑制剂联合内分泌治疗对于 NCI-H1975 具有抑制增殖的能力。 关键词：肺癌；孕激素受体，雌激素；内分泌治疗 中图分类号：R6 Epigenetic regulation in combination with endocrine therapy reduce the proliferation of NCI-H1975 FAN Jiang, WU Fengying, JIANG GENING, HE wenxin, GAO WEN, DING JIAAN (Shanghai Plumonary Hosptial Tongji University Medical School, ShangHai 200433) Abstract: Objective To investigate the affection on proliferation of female lung ardenocarcinoma NCI-H1975 by epigenetic regulation in combination with endocrine therapy . Methods female lung ardenocarcinoma NCI-H1975 was treated with HDAC inhibitor trichostatin A（TSA）and DNMT1 inhibitor 5-AZA-CdR（AZA）. The mRNA expression of ERα(estrogen receptor alpha), PR (progesterone receptor) in the treated cells were detected through PCR. The WST (water-soluble tetrazolium salt) methods were used to analyze the cells proliferation.Results After treatment of the two chemicals, expression of PR in NCI-H1975 cells was up-regulated through TSA and AZA . The proliferation of the treated NCI-H1975 cells can be inhibited by 4-OH Tamoxifen .The favorite concentration of the treatment is 2.5μM of AZA and 100ng/ml of TSA. Keywords: Lung cancer; progesterone receptors; estrogen endocrine therapy 0 引言 肺癌已经成为危害人类健康的主要恶性肿瘤，其中女性腺癌的增长引起重视。Mollerup[1] 以及 Fasco[2]等的研究表明：在多种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株中都有 ER 的表达，而 且在人体肺癌组织标本中的表达水平要显著高于周围正常肺组织。在肺癌特别是非小细胞肺 癌组织以及细胞株中雌激素受体的特点是：在多种非小细胞肺癌细胞株中都存在雌激素受体 beta（ERβ）表达，而雌激素受体 alpha（ERα）仅在少数几种细胞株中表达。而在 ERα（-） ERβ(＋)的肿瘤细胞株中同