流感病毒NS1 RNA结合区的结构学研究.docVIP

  流感病毒 NS1 RNA 结合区的结构学研究# 蔡期湑，吴彩明，柳立婕，张荣福，任海霞，林天伟** （厦门大学生命科学学院，福建 厦门 361005） 5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：NS1 蛋白（Non-Structural 1 Protein，NS1）是 A 型流感病毒（Influenza A virus） 的非结构蛋白，是流感病毒拮抗宿主细胞抗病毒机制的重要蛋白，其功能包括促进流感病毒 的 mRNA 的翻译，抑制宿主细胞自身 mRNA 的翻译，导致病毒蛋白的合成，抑制宿主细胞蛋白 的合成。本文采用结构生物学的方法解析流感病毒 Influenza virus A/Porto Rico/8/34 （H1N1）亚型和 Influenza virus A/WSN/33（H1N1）亚型的 NS1 蛋白的 RNA 结合区的蛋白 结构。最终，我们得到了分辨率分别达到 1.66 ? 和 2.11? 的 Influenza virus A/Porto Rico/8/34（H1N1）亚型 NS1 RBD 的两种晶型和分辨率达到 1.86? 的 Influenza virus A/WSN/33（H1N1）亚型的一种晶型。 关键词：流感病毒；非结构蛋白；RNA 结合区；晶体结构 Structural Studies of the NS1 RNA Binding Domain in Influenza Virus CAI Qixu, WU Caiming, LIU Lijie, ZHANG Rongfu, REN Haixia, LIN Tianwei (School of life sciences, Xiamen university, FuJian XiaMen 361005) Abstract: NS1 protein is the non-structural protein in influenza A virus, which plays an important role in the antagonism to the antivirus effect in the host cells. The functions of NS1 protein include facilitating the translation of viral mRNA and the synthesis of viral proteins when inhibiting the translation of host cell mRNA and synthesis of host cell proteins. In this thesis, we solved the structure of the NS1 protein RNA binding domain in Influenza virus A/Porto Rico/8/34 (H1N1) and Influenza virus A/WSN/33 (H1N1) through the method of structure biology. In the end, the two crystal structures of NS1 RBD in Influenza virus A/Porto Rico/8/34 (H1N1) in 1.66? and 2.11? were solved,and the crystal structure of NS1 RBD in Influenza virus A/WSN/33 (H1N1) in 1.86? was solved. Keywords: Influenza virus; Non-structural protein; RNA binding domain; Crystal structure 0 引言 流感病毒（Influenza virus）属于正粘病毒（Orthomyxoviridae），是具有包膜和分节段 的单链负 RNA 病毒。根据其核蛋白（NP）和基质蛋白（MP）抗原特性及其基因特性的不 同，分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。本篇论文主要讨论的就是 A 型流感病毒 NS1 蛋白的结构研究。NS1 蛋白（Non-Structural 1 Protein，NS1）是非结构蛋白，由第 8 个基因 片段编码，约 202~237 个氨基酸，是拮抗宿主细胞抗病毒机制的重要蛋白。在感染早期可以 发现细胞核内有大量的 NS1 蛋白聚集，其在病毒复制过程中起到重要作用，包括促进流感 病毒 mRNA 的翻译和蛋白合成，抑制细胞自身 mRNA 的翻译和蛋白合成。 NS1 蛋白有两个结构域，分别是 RNA 结合区（R