靶向CCR5的HIV基因治疗研究进展.docVIP

  靶向 CCR5 的 HIV 基因治疗研究进展# 汝任礼1，游剑岚1，秦莉1，陈小平1,2** （1. 中科院广州生物医药与健康研究院感染与免疫研究中心，广州 510530； 5 10 15 20 25 30 35 40 2. 中国科技大学生命科学学院，合肥 230037） 摘要：趋化因子受体 CCR5 是 HIV 主要的共受体，因而成为治疗 HIV/AIDS 的重要靶点。本文 综述了近年来在 HIV 的基因治疗领域靶向 CCR5 的胞内因子，胞内抗体，siRNA，核酶，锌指 核酸酶，肽核酸技术所取得实验进展和部分临床研究，并探讨了这些治疗策略在临床应用的 问题与前景。 关键词：医学微生物学；HIV；CCR5；综述；基因治疗 中图分类号：R37 research advances in HIV gene therapy targeting CCR5 Ru Renli1, You Jianlan1, Qin Li1, Chen Xiaoping1,2 (center for infection and immunity, Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health,Chinese Adademy of Sciences, GuangZhou 510530 School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, HeFei 230037) Abstract: Chemokine recptor CCR5 is a HIV main coreceptor and an important target for HIV/AIDS treatment. This review summaried the development of basical research and some clinical research targeting CCR5 in HIV gene therapy field, by using intrakine，intrabody，small interfering RNA ，ribozyme，zinc finger-nucleases and peptide nucleic acid.We also discussed the problems and prospective of these strategies in clinical application. Keywords: Medical Microbiology; HIV; CCR5; Review; gene therapy 0 引言 联合国艾滋病规划署最新报告表明[1]，在 2010 年全球死于艾滋病相关疾病的人数达到 180 万，新增 HIV 感染人数达到 270 万人。尽管近年来抗逆转录病毒疗法（ART）显著降低 了 HIV/AIDS 发病率和死亡率， 截至 2010 年底，全球仍有超过 3400 万名艾滋病病毒携带 者。此外，ART 疗法需要病人对药物长期的依从性，会产生各种毒副作用并导致耐药性毒 株的出现，且治疗价格不菲，即便在高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的条件下，病人体 内依然存在着明显的低水平病毒血症[2]，这提示我们急需找到其它有效的方法预防和治疗 HIV/AIDS。 趋化因子受体 CCR5 和 CXCR4 是几乎所有的 HIV 病毒入侵细胞所必需的共受体，使用 CCR5 的毒株被称为巨噬细胞嗜性（或 R5）病毒，而使用 CXCR4 的毒株被称为 T 细胞嗜性 （或 X4）病毒，一些双嗜性毒株可以同时使用这两种共受体[3]。几乎所有 HIV 感染的垂直 传播和平行传播都是源于利用黏膜表面 CCR5 共受体的 HIV 毒株，初始感染的建立也基本 都是 R5 嗜性毒株[4]，毫无疑问 CCR5 是 HIV 主要的共受体。 一些人群 ccr5 基因天然存在着 32 个碱基的缺失，无法表达功能正常的蛋白。当出现纯 合性 ccr5Δ32 缺失时，个体对 HIV 的感染具有抗性，而当出现杂合性 ccr5Δ32 缺失时个体 表现出 AIDS 发病的延迟[5,6,7,8]。这些事实表明，完全或者部分的清除 CCR5 的功能可能会保 护机体免受 HIV 的感染或者使 AIDS 发病延迟。一位同时感染了 HIV 的白血病人接受 基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（200803581025） 作者简介：汝任礼，（1987-），男，硕士研究生，艾滋病的基因治疗。 通信联系人：秦莉，（1976-），女，副研究员，艾滋病疫苗和治疗研究. E-mail: qin_li@ -1-   ccr5Δ