革兰氏阴性菌的耐药现状及对策.ppt

剂量、给药间隔时间和T〉MIC的关系 五、MPC和MSW PK/PD可量化评价抗生素对敏感细菌的累积杀伤力，其指导策略是治愈感染，却未涉及耐药问题，简单地认为血药浓度低于MIC就可能导致耐药菌的出现是远远不够的 为了解决细菌耐药的难题，Delica K等提出了防突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)等概念 MPC和MSW为研究耐药机制开辟了新领域 对临床应用抗菌药物提出新的要求 3.王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。 抗菌药防突变浓度与耐药选择窗的基本概念 细菌产生耐药，必须满足两个条件：即耐药突变菌株产生并获得选择性富集生长。细菌耐药突变属自发突变，频率在10-6～10-8之间，如机体免疫力正常，很容易将其清除，如果机体免疫力低下，加之抗生素选择压力，则容易导致耐药突变菌的富集生长。目前我们的给药方案多基于抗菌药的MIC值制定的，而体外MIC测定时，使用的菌量为104～105CFU，很难选择到耐药突变菌。 耐药突变株的选择性富集 每十亿野生株中有2 株耐药株 每百万野生株中有200株耐药株 每 百万耐药株中有20株野生株 MIC 免疫功能缺陷 免疫功能正常 野生株 耐药突变株 感染清除 爆发 扩增 14.Dong et al. Antimicrob Agents and Chemother 1999;43:1-3 MSW 介于MIC和MPC之间的抗生素血药浓度差范围,实质上是药物的“危险地带”,可加速耐药亚群的选择 用药后时间 血清或组织药物浓度 MPC MIC 突变选择窗(MSW) 15.Blondeau JM et al. January of Chemothrapy. 2004;16(3):1-19. MPC和MSW对临床用药的指导意义 MPC低的药物可以减少耐药菌株生长，是临床选择用药的主要参考因素 为达到治疗效果，血药浓度应在对病人安全的范围之内高于MPC值，并在给药间期保持一定的时长 3.王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。 莫西沙星MPC值低于左氧氟沙星不易引起细菌耐药 MPC值低于折点的药物不容易引起细菌耐药，有利于优化抗菌治疗 研究结果显示：与左氧氟沙星和吉米沙星相比，只有莫西沙星的MPC50低于药敏折点 莫西沙星MPC最低，可有效预防细菌耐药 药物 药敏折点 MPC50 左氧氟沙星 2 4 莫西沙星 0.5 1 吉米沙星 0.125 0.5 菌株数 MPC值低于药敏折点的菌株数 22.Kim Credito et al. Antimicrob. Agents Chemother. 2009 与左氧氟沙星比较莫西沙星处于MSW时间短，有效防止耐药 15.Blondeau JM et al. January of Chemothrapy. 2004;16(3):1-19. 莫西沙星－－血药浓度MPC的时间：24小时 左氧氟沙星－－血药浓度MPC的时间：~3-3.5小时 MIC90 = 0.25 mg/L MPC90 = 1 mg/L 时间(h) 血清浓度(mg/L) MPC90 = 4 mg/L 时间(h) 血清浓度（mg/L） 0 1 2 3 4 5 1 6 12 18 24 0 1 2 3 4 5 1 6 12 18 24 MIC90 = 1 mg/L MPC和MSW对临床用药的指导意义 MSW越小、抗菌药物处在该窗口的时间越短，越有利于清除病原菌，减少耐药菌株的生成 关闭MSW可以通过以下方式获得 提高给药剂量：由于药物安全性问题，临床用药无法保证无限提高用药剂量，因此该法难以在临床上推广 临床尽量选用MSW窄的抗菌药物 3.王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。 根据MPC和MSW理论合理使用抗菌药 我们可以采取两种不同作用机制的抗菌药 物联合应用，当两药同时处于各自的MIC之 上时，细菌需要同时发生两种耐药突变才 能生长。因此可通过联合用药达到关闭 MSW，降低耐药率。 问 题 1、细菌耐药的方式，最多的是哪种？ 2、酶抑制剂有哪几种？列举代表药？ 3、时间依赖性药物正确临床用法？ 4、浓度依赖性药物正确临床用法？ 5、防治细菌耐药医生要注意什么？ 谢 谢 绿框部分是青霉素产品的基本结构，两者相同，不同的部分是红色圈住的，就是酰基侧链（R1），它就如一个盾，挡住了β-内酰胺酶对双氯西林的破坏，同时也保护了阿莫西林不被β-内酰胺酶破坏． 在革兰氏阴性非发酵糖细菌中，铜绿假单胞菌占46.9%，另外一个主要的致病菌是不动杆菌，占31%。 不动杆菌是院内常见的另外一类非发酵糖细菌，仅次于铜绿假单胞