第二章 药品质量管理否决权的行使.pptVIP

受权人培训、第二章 质量管理否决权的行使 2009-10 -18 黑龙江 高春花 第二节 参与关键生产设备的选取 一、关键生产设备 药品生产的关键生产设备主要是指对药品质量能产生直接影响的生产设备 通常这些设备主要用来直接处理药品、清洗处理内包材、过滤除菌、灭菌、干燥等设备，以及处理及输送公用介质如工艺用水、净化空气、压缩空气等的设备及设施，还包括工艺布局等 其他设备设施如QC实验室、微生物实验室、动物房、仓库等设施 二、GMP的有关要求 为了防止差错和减少污染及交叉污染。我国98版GMP第四章第三十一条、第三十二条、第三十四条、第三十五条对设备的选取提出了明确的要求： 第三十一条 设备的设计，选型，安装应符合生产要求，易于清洗，消毒或灭菌，便于生产操作和维修,保养,并能防止差错和减少污染。 第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光洁，平整，易清洗或消毒，耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂，冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 第三十四条 纯化水,注射用水的制备，储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒，耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角，盲管。储罐和管道要规定清洗，灭菌周期。储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温，65℃以上保温循环或4℃以下存放。 第三十五条 用于生产和检验的仪器，仪表，量具，衡器等，其适用范围和精密度应符合生产的检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。 三、关键生产设备的范围 通常，关键生产设备主要包括但不限于下列范围： （一）药品生产车间生产设备 1．最终灭菌小容量注射剂：洁净区域内洗瓶、配制、灌封设备等。 2．最终灭菌大容量注射剂：洁净区域内洗瓶、稀配、胶塞精洗、灌装、压塞设备等。 3．非最终灭菌无菌注射剂： （1）冻干粉针剂、除菌过滤小容量注射剂：洁净区域内瓶子清洗灭菌、胶塞清洗灭菌、铝盖清洗灭菌、配料、除菌过滤、灌装、压塞、冻干、灭菌设备等。 （2）无菌粉针分装：洁净区域内瓶子清洗灭菌、胶塞清洗灭菌、铝盖清洗灭菌、混合、分装、加塞、灭菌设备等。 4．口服固体制剂：洁净区域内制粒、干燥、混合、压片、包衣、胶囊填充、内包装设备等。 5．软胶囊剂：洁净区域内配料、制丸、定型晾干、拣丸、内包设备等。 6．口服液体制剂、外用液体制剂、半固体制剂：洁净区域内配料、灌封设备等。 7．滴眼剂、滴耳剂、滴鼻剂：洁净区域内配料、灌封、清洗灭菌设备等。 8．生化制品：洁净区域内分离纯化、分筛过筛、超滤、配液、灌装、冻干、加塞、内包设备等。 9．生物制品：洁净区域内洗瓶、细胞培养、发酵、分离纯化、超滤、配液、灌装、分装、冻干、加塞、灭菌、内包设备、生物操作柜、菌毒种库、细胞库等。 10．原料药：洁净区域内结晶、离心、干燥、粉碎过筛、总混、内包设备等。 11．中药提取：提取、浓缩、洁净区域内浸膏收集、干燥、生药粉碎设备等。 12．其他剂型参照执行。 （二）各类灭菌设备 包括干热灭菌、湿热灭菌、臭氧发生器等 （三）药品生产车间工艺布局 包括洁净生产区、包装生产区等区域 （四）空气净化系统 包括净化区域布局、送回风管、高效过滤器、空调 机组、温湿度、压差控制设施等。 （五）工艺用水系统 包括工艺用水制备设施、工艺用水分配管路及其清 洗灭菌等。 （六）其他关键生产设备 四、设备选取的工作流程 五、受权人如何行使否决权 受权人应积极参与关键生产设备的选取的全过程，不管是否参与项目小组，都应按照验证的要求对设备选取的各个阶段提出要求，审核并批准相关标准，监控并批准各个阶段的报告，对于在不同阶段出现的偏差，应组织相关人员进行评估，重点考虑对产品质量带来的潜在威胁，以及GMP原则的符合性、生产能力符合性、操作的便利性以及安全性等。 六、如何编制URS URS是整个项目的基础,更是验证的基础 六、如何编制URS URS与确认的关系 URS通常由工程技术人员或者设备使用部门起草，相关部门的人员参与讨论和审核，最终由设备的主管部门或企业规定的其他主管人员批准。质量受权人应参与URS的审核或者审批过程，如果没有否决URS，企业方可进行设备的招投标。 建议将URS作为验证文件，由受权人最终批准。 六、如何编制URS 编制URS时，要明确提出企业的最终使用用途，期望达到的标准。 URS最好明确设备的工艺描述或者流程，以方便设备供应商进行设计，同时要求其提供的基本功能，各个部件的基本要求，材质的要求，越详细越好，甚至可以指定一些关键部件或者元器件的品牌。 URS通常