血栓调节蛋白与血栓性疾病.pptVIP

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2017-09-22 发布于江苏
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血栓调节蛋白与血栓性疾病.ppt

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凝血酶调节蛋白与血栓性疾病中山大学第二附属医院　　马丽萍抗凝物质 -----启动蛋白C(protein C，PC) 抗凝途径的重要辅因子通过与凝血酶结合形成TM-凝血酶复合物参与机体抗凝和纤溶，与血栓形成有着密切的关系 TM的概况 1960年，Mammen发现含凝血酶血浆具有抗凝作用 1976年，Stenflo证明这种抗凝物质是蛋白C 如何？ PC APC 1981年，Esmon首先从兔肺中分离出纯化 TM 激活蛋白C 1984年， Salem 分离人胎盘TM 1986年，Jacubowski 分离牛TM 1988年，Kumada分离鼠TM 1987年， Jackman RW将人TM的cDNA分离、测序重组人TM合成 PC的抗凝途径经典试验纯合子PC缺乏--------新生儿爆发性紫癜杂合子PC缺乏--------一部分患有血栓 PC水平减少----------DIC有关（DIC指标） TM的结构由557个氨基酸构成的、不具备内在酶活性的1型跨膜糖蛋白胞外区----496个氨基酸 1-226个氨基酸组成的第一区域 227-462个氨基酸组成的第二区域，由6个表皮生长因子(ＥＧＦ) 样结构区（1——6区）组成的重复序列组成富含丝氨酸/苏氨酸的第三区域，第6个EGF分子区和跨膜区域之间跨膜序列----23个氨基酸含2个半胱氨酸的单链跨膜区域，即第四区域胞内区----38个氨基酸为一短的尾部，即胞浆区或第五区域 TM五个区域（功能上）第一区域----不参与激活活化蛋白C的过程，但为受体介导的胞吞所必需，参与内皮细胞在肿瘤生长和炎症过程中的调节第二区域----4－6区有重要的钙离子结合点，为蛋白C活化所必需第三区域----附加硫酸软骨素部分对TM与凝血酶的结合起稳固作用第四区域----人血尿中有活性的TM可能来源于分解的跨膜成分第五区域----胞浆区，与TM的内吞和降解有关 Transmembrane Cytoplasmic Rich Ser/Thr EGF-Repeats Lectin Like ⑤ ④ ③ Ca ② ① PC Acti