新药开发基本过程.pptVIP

* 新药研发的基本过程 药物研发是一项极其艰苦、需要高科技、高投入、高风险、同时又是高回报的活动。 就美国来说，一种新药的研制周期为10年左右。一个有临床应用前景的新药化合物，要从8,000～10,000个化合物中筛选而得。 一种新药的开发投资1987年平均1.25亿美元，1991年达2.3亿，开发投资随时间的推进呈上涨的趋势。70年代以来，每5年用于开发研究的费用就翻一番。目前约8亿至10亿美元。 化合物的普筛 组合化学高通量筛选 天然产物（发酵产物，植物或海洋生物的提取物）筛选 合理药物设计 先导化合物 1～2年 先导化合物的筛选 合成结构衍生物 生物活性评价 代谢研究 计算机辅助药物设计研究 先导化合物 临床候选药物 1～2年 先导化合物的优化 合成工艺研究 临床候选药物 生物活性评价 制剂稳定性研究 药物代谢和药代动力学研究 毒理学、急毒、亚急毒、长毒和生殖毒性研究 新药临床试验申请 1～３年 临床前研究 Ⅰ期临床试验 新药临床试验批件 Ⅱ期临床试验 Ⅲ期临床试验 药品注册申请 ３～６年 临床试验 药品注册申请 批准注册 注册审查 Ⅳ期临床试验 投入生产、上市 2 ～３年 ＜1年 共８～１０年 Ⅰ期临床试验 主要解决的问题 1)人体耐受情况, 最适给药剂量、间隔、途径; 2)药物在人体内吸收、代谢和排泄的特点; 3)人体中的副作用及处理方法。 Ⅰ期临床试验对受试者的要求 一般选择正常成年志愿者(健康合格) 20-30人进行。均签署知情同意书，特殊药物，如细胞毒抗肿瘤药，可在肿瘤病人志愿者中进行。 Ⅱ期临床试验 小范围的病人试用 为随机盲法对照临床试验 目的 确定药物的疗效适应证； 毒副反应； 对该药的安全有效性作出 初步评价。 受试病例不少于100对 Ⅲ期临床试验 扩大范围的病人试用 扩大临床试验单位 多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。 每个中心的病例数据不得少于20例。 受试病例不少于300例 Ⅱ 、Ⅲ期临床试验解决的问题 1. 对何种类型疾病病人有效; 3. 与已知有效药物进行比较，其实际应用价值有多大; 2. 疗效是否确实，是否有实用价值; 4. 最佳有效给药方案如何; 5. 副作用和缺点以及有何危险性; 6. 病人使用新药的利与弊的比值如何。 *