基因与用药课件（一）.pptVIP

*/25 基因与用药 汪维鹏 苏州大学药学院 漂亮不分人种 个体差异的存在！！！ 高矮不分年龄 个体差异的存在！！！ 个体差异的存在！！！ 个体差异的存在！！！ 是谁主宰了人类的生老病死 人类基因组计划 1990年正式启动人类基因组测序计划，2003年完成。? 识别人类基因组的所有大约3万个DNA 测定组成人类基因组DNA的约30亿对核苷酸的序列 人类基因组计划 蛋白质组学 (Proteomics) 过敏原组学(Allergenomics) 文献组学(Bibliomics) 生物组学(Biomics) 心血管基因组学(Cardiogenomics) 细胞组学(Cellomics) 化学基因组学(Chemogenomics) 化学蛋白质组学(Chemogenomics) 染色质组学(Chromonomics) 染色体学(Chromosomics) 组合多肽组学(Combinatorial Peptidomics) 计算RNA组学(Computational RNomics) 低温生物组学(Cryobionomics) 结晶组学(Fragonomics) 细胞色素组学(Cytomics) 降解组学(Degradomics) 生态毒理基因组学(Ecotoxicogenomics) 脂类组学(Eicosanomics) 胚胎基因组学(Embryogenomics) 环境组学(Epitomics) 表观基因组学(Epigenomics) 表达组学(Expressomics) 通量组学(Fluxomics) 碎片组学(Fragonomics) 等等 各种“组学”（omics）应运而生 药物基因组学 ( Pharmacogenomics, PGx) : 研究DNA如何影响药物反应 遗传药理学（Pharmacogenetics, PGt) : 研究DNA变异如何引起药物反应差异 属于药物基因组学的范畴 = 药理学 + 基因组学, 目标: 药物反应的遗传易感性 个体化药物治疗 根据个体的遗传结构选择适合病人的药物种类和剂量 传统用药的新变革 药物基因组学和遗传药理学 基因 环境 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% H G F E D C B A D: 双香豆素 C: 阿司匹林 B: 安替比林 A: 保泰松 H: 二苯妥因 F: 水杨酸钠 E:异戊巴比妥 亲脂性药物 生物转化 亲水性代谢产物 药物重吸收 药物重吸收 肝脏 药物代谢 G: 锂盐 排泄 药物代谢遗传因素的决定性 A G C T A G C T A G C G A G C T SNP的含义 -- 一个碱基的变化 SNP的研究意义 SNP数据库 寻找决定因子和危险因子 1.指导新药研究 2.合理用药 3.疾病的预防 （一）指导新药研究 Discovery Exploratory Development Full Development Registration …is a long one Idea Marketed Drug Years 11-15 Years Discovery Exploratory Development Full Development Phase I Phase II Phase III 0 15 5 10 Patent life 20 years Phase IV …and an expensive one! ? SGP ABT AHP BMY LLY MRK JNJ 934 PHA GSK 1,116 1,402 1,499 1,645 1,740 1,916 2,487 2,660 3,332 1,955 AZN 2,281 AVE $ Millions spent in 9 months in 2001 It costs $800 million to get a drug to market On going… 个体差异 （二）指导临床合理用药 氨基糖甙类抗生素能引起听力障碍 线粒体基因 A1555G 12S RNA SNP检测 （二）指导临床合理用药 （二）指导临床合理用药 （三）疾病的预防 0 遗传因素 100(%) 100(%) 0 外因 外伤 感染 癌症 普通疾病 （高血压、糖尿病） 遗传病 （血友病、镰刀型贫血） （三）疾病的预防 饮 食 紧 张 生活环境 疾病 （三）疾病的预防 Disease Responder Control Non-responder Allele 1 Allele 2 Marker A is associated with Phenotype Marker A: Allele 1 = Allele 2 = 疾病相关性研究