无菌药品的GMP检查.ppt

2009-04 生产工艺检查要点（四） 灭菌工序 生产环境和待灭菌产品中含有微生物的种类和数量研究和监控 待灭菌产品的包装形式、装载方式和装载数量 灭菌工艺条件 灭菌设备 关键控制参数的控制和记录仪表的校准 设备维护和维修 灭菌的记录 灭菌工艺的验证 选用的生物指示剂 热分布试验，找出最冷点位置 无菌检验样品的取样 * 2009-04 国内企业常见缺陷 灭菌工序 无包装规格 无装载方式 未对每一种产品每一种包装规格的每一种装载方式进行验证 采用留点温度计监测温度 无温度探头校准记录 验证的灭菌工艺与实际工艺不一致 未验证最差灭菌条件 设定的验证合格标准达不到无菌保证水平（SAL）10-6 生物指示剂使用不规范 * 2009-04 小组讨论 某企业过滤器完整性试验采用起泡点法，SOP规定的起泡点压力为0.2kg，滤芯生产商提供的质量证明书显示的起泡点压力为0.34kg。 现场测试时，操作人员第一次将滤芯润湿后装入滤壳，滤壳内没有充满注射用水，连接到起泡点测试仪，显示的起泡点压力为0.23kg，第二次测试时，滤壳内充满注射用水，显示的起泡点压力为0.41kg。 请问SOP规定的起泡点压力是否正确？哪一次测试的压力是起泡点压力？为什么？ * 2009-04 小组讨论 某企业采用水浴喷淋式灭菌柜对大容量注射剂进行最终灭菌，请问采用这种灭菌柜进行灭菌操作存在什么风险？ 蒸汽 水位 开关 探头 探头 热交换器 纯化水 排气排水 腔室疏水 压缩空气 喷淋头 测温瓶 循环泵 水浴喷淋式灭菌柜工作原理示意 排空 * 2009-04 小组讨论 参见无菌灌装的案例分析 * CCD 药品认证管理中心 药品认证管理中心 CCD 药品认证管理中心 无菌药品的GMP检查 2009-04 提纲 无菌药品及特性 无菌药品GMP管理的基本原则 无菌药品生产管理的要点 无菌药品的GMP检查要点 * 2009-04 无菌药品及特性 无菌药品 一般指没有活体微生物存在的药品 特性 无菌 无热原或细菌内毒素 无不溶性微粒 高纯度 * 2009-04 实施GMP的目的 确保持续稳定地生产出合格的药品 适用于预定用途 符合注册批准要求和质量标准 最大限度减少药品生产过程中的风险 污染 交叉污染 混淆和差错 * 2009-04 确保产品质量与一致性的控制总策略 产品质量 与一致性 质量标准 研发过程中确定产品完整特性 实施GMP （适合的厂房、经验证的生产工艺和测试方法、 原料检测、中控检测、稳定性检测等） 参考ICH Q6A * 2009-04 无菌药品GMP管理的基本原则 为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求。 这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度。 质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。 产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验。 引自EC GUIDE TO GOOD MANUFACTURING PRACTICE,REVISION TO ANNEX 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products, London, 21 September 2005 * 2009-04 无菌药品生产管理的要点 生产加工的每个阶段（包括灭菌前的各阶段）都必须采取预防措施，以尽可能降低污染 * 2009-04 小组讨论 有哪些方面的因素会对产品的无菌有影响？ 有哪些方面的因素会对产品的热原或细菌内毒素有影响？ 有哪些方面的因素会对产品的可见异物或不溶性微粒有影响？ * 2009-04 无菌保证系统 定义 为保证产品无菌状态而采取的所有措施 引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE, 25 September 2007, PIC/S * 2009-04 最终灭菌产品的无菌保证系统 产品设计 原辅料和工艺辅助材料的微生物条件的知识，以及可能情况下的控制 控制生产过程中的污染，防止微生物进入产品并繁殖，通常需要清洁和消毒与产品接触的表面，防止操作所处的洁净区或隔离器的空气污染，控制工艺时限，可行时采用过滤工序 防止已灭菌和未灭菌产品的混淆 保持产品的完整性 灭菌工艺 包括无菌保证系统在内的质量体系总和，如变更控制、培训、书面规程、放行检查、有计划的预防性维护、失败模式分析、预防人为差错、验证校验等 引自PI 005-3 GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE, 25 September 2007, PIC/S * 2009-04 无菌药品的GMP检查要点 应重点围绕防止微生物、微粒和热原污染进行检查 现场检查 了解厂房、设备、工艺、关键操作