糖尿病药物及胰岛素治疗.pptVIP

* * * 36 36 Woodworth等人的一项研究发现，随着注射剂量增加，常规人胰岛素的达峰时间延迟，而且作用时间延长。但在优泌乐组，不同剂量情况下，达峰时间和作用时间基本保持不变。 如果注射剂量大，那么也就可能意味着发生低血糖的可能性较大， 但是优泌乐注射剂量的大小，达峰时间和作用时间基本保持不变，为医生和患者更好控制血糖带来帮助。 * 强调优泌乐家族产品的三大特点 * 在DM的发生发展过程中,胰岛素脉冲式分泌异常的出现可早于糖刺激的1 相胰岛素分泌异常。 国外对不同人群的脉冲研究表明,老年人胰岛素慢速脉冲与年轻人相比无显著差异,但脉冲的绝对振幅和相对振幅均降低,提示胰岛素分泌量的下降; 2 型糖尿病患者脉冲节律紊乱,振幅下降,频率较对照组亦无明显改变。 在2型糖尿病患者中，较大胰岛素脉冲波的数量与健康者具有可比性，但胰岛素脉冲波的振幅显著降低，并且餐后葡萄糖/胰岛素相关关系发生严重紊乱，从而引起餐后胰岛素分泌的缺陷。 脉冲分泌提高单位胰岛素降糖效率 1.总量相等的胰岛素,当以脉冲式分泌时,其降糖效率较持续恒速分泌提高30%。 2.可能的机制为: 胰高血糖素以脉冲式分泌，脉冲式胰岛素分泌可以最节俭的方式抑制胰岛α细胞释放胰高血糖素,拮抗其诱导的肝糖产生 脉冲式分泌可增加胰岛素受体与IGF-1竞争的与胰岛素结合的机会 与胰岛素受体表达的波动性有关 T2DM者的胰岛素脉冲分泌的规律和振幅都有所降低。 模拟或恢复胰岛素脉冲样分泌在T2DM治疗中有重要意义。 胰高血糖素是以脉冲式分泌,因而只有当胰岛素也以脉冲式分泌时 才能以最节俭的方式抑制胰岛α细胞释放胰高血糖素,拮抗其 诱导的肝糖产生[ 13 ] ;从分子水平看,一个胰岛素受体最多可以 结合两分子的胰岛素,但由于胰岛素与IGF2Ⅰ受体结合有优先 性,所以当胰岛素浓度恒定时,胰岛素与IGF2Ⅰ受体结合的较 多,胰岛素受体并未被饱和,当胰岛素浓度脉冲式升高时,才会 有更多的胰岛素与胰岛素受体充分结合,发挥更大的降糖作 用[ 16 ]。还有研究发现靶器官上的胰岛素受体与胰岛素结合 后,即通过“内化”作用携带其至下游底物,经过一段时间的 “休息”后,胰岛素受体可通过“再循环”作用重新在细胞膜上 表达。因此,脉冲式胰岛素分泌的增效作用可能与靶器官上的 胰岛素受体表达的波动性有密切关系。 脉冲式分泌有助于维持靶细胞对胰岛素的敏感性。 综上所述，2型糖尿病胰岛素分泌的特点如下： 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 2型糖尿病的胰岛素分泌具有以上特点。 ? 正常人胰腺β细胞对葡萄糖的反应呈双相性，初相（早期相）及晚期相。初相胰岛素分泌，是人体从空腹进入进餐状态，为维持葡萄糖稳态而作出的一个快速代谢反应，它出现在负荷葡萄糖或进餐后的最初30分钟内。其中，初相分泌峰值见于餐后3-5分钟，10分钟内消失。胰岛素的第二相分泌始于负荷葡萄糖后10-20分钟，可持续数小时。 10. 初期胰岛素分泌在糖耐量减退时就已经明显减弱，在2型糖尿病就基本上消失。消失的后果是很不利的：首先餐后的血糖显著升高，餐后的甘油三脂也升高，血中的游离脂酸得不到控制。我们知道2型糖尿病病人在基础状态下血的游离脂酸是高于正常人的，在进餐以后由于正常人很快地释放胰岛素抑制脂解，游离脂酸很快降低，而2型糖尿病病人由于缺少初期胰岛素分泌或是初期的分泌减弱，所以游离脂酸得不到很有效的降低。同时餐后高血糖刺激后期的胰岛素分泌，造成一个高胰岛素血症，进餐后期的胰岛素增高就增加了低血糖的危险。 ? * * 9.7%这个数据是重新进行统计分析后的数据，（4万多样本量，来自六个大区），城市、农村背后相同状况人群作分母以后，代表中国20岁以上，9亿多人群的糖尿病发病状况 注意：因为每一次受试人群不一样，因此糖尿病发生率之间不能进行横向比较，不能从绝对数上说2007年发病率是2004年的2倍；但是还是可以看出我们国家糖尿病快速增长的趋势 只得我们思考的是：我们中国人并不象西方人那样，具有很高的BMI，但何以糖尿病的发病率依旧如此之高呢？ * * 中国控制现况 HbA1c 10 年变化,以6.5为标准,2006年依旧显示,达标者23％，不足1/4，不达标者占到了3/4的比重 这些调查还仅仅是针对城市进行的分析，如果加上农村，达标率会更低 * * * 1、从世界范围也能看出，糖尿病迅速增长的趋势，及其并发症给全世界带来的影响，在全身各个器官都可以引起2－4倍的严重并发症的发生率；单纯控糖的费用与控制并发症的费用之比是1：4，或者说糖尿病并发症的开支占去了总开支的80％，因此说明我们如果早期进行干预和治疗，可