治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

由此引出帕金森病 * 生活中随处可见老年人静止性震颤的表现 * 指出药物针对多巴胺的不足及胆碱的亢进分为2类 * 由于左旋多巴的不良反应多且严重，限制了其临床应用 * 提问：为什么临床须用多巴脱羧酶剂 * * 结合生活事例指出老年痴呆的发病率呈上升趋势，治疗药物尚无特效药，因此本节为自学，教学大纲中不做要求 * 教学总结与反思： 本章内容在大纲中不做要求，但因近年来帕金森病扩老年痴呆的发病率呈上升趋势，执业医师考试中屡有涉及，因此需要药20分钟时间向学生做一简介，让学生知道抗帕金森药物有2类，分别是针对多巴胺的不足及胆碱的亢进，并知道美多巴等复方制剂的组成及原理，其余内容简单，无须课堂中赘述。由于教学重点明确，学生能够接受，取得了预期效果。 * 第十章 治疗中枢神经系统退行性疾病药 南阳医学高等专科学校 李玲 学习目标 l．熟悉左旋多巴的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应及注意事项。 2．了解卡比多巴及苯海索的抗帕金森病作用特点和临床应用。 3．了解其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病药的作用特点和临床应用。 第一节 抗帕金森病 患帕金森综合征的拳王阿里，颤抖着点燃亚特兰大奥运会主火炬 帕金森氏病： 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。老年人多发 三个主要症状： 1.静止性震颤 2.肌僵直 3.运动迟缓 4.共济失调 此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状 药物：拟多巴胺药和中枢抗胆碱药 多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势,产生肌张力增高的症状. 一、拟多巴胺类药物 左旋多巴 由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA的中间物。 【药动学】 吸收： 口服吸收容易 　代谢 ：肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺，1% 进入中枢而发挥作用。α-甲基多巴肼可提高作用. 排泄：肾脏 1.抗帕金森病: 被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺 补充递质。用于治疗帕金森氏病。 特点: 对其他原因引起的帕金森综合征有效。 对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效 (原因：氯丙嗪阻断DA受体)。 　2. 肝昏迷：伪递质学说； 不能改善肝功能。 【作用与用途】 ①轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关 ②肌肉僵直、运动困难好，震颤差 ③起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。 消化道症状：80% 与CTZ有关。 体位性低血压、心律失常、 精神症状 ：兴奋，焦虑等。 舞蹈症 开关反应 【不良反应】 作用：是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 抑制多巴在外周转化为多巴胺。 与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的 浓度，减少左旋多巴的用量。 卡比多巴 溴隐亭 特点： 是多巴胺受体激动剂。 用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似. 肢端肥大症（抑制生长素分泌 金刚烷胺 特点： 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 溴隐亭 、金刚烷胺 苯海索 (安坦) 特点：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿潴留等。 二、中枢抗胆碱药 病例讨论 患者，男，68岁。于5年前出现右上肢不自主震颤，以手指表现明显，用力持物及夜间睡眠时震颤消失。近2年来右上肢震颤加重，且左上肢亦出现轻度震颤，服用苯海索(1mg，3次／日)2个月，症状无明显变化，因排尿不畅而停用。1年前出现四肢僵硬、行动迟缓、表情呆板、言语减少，伴有记忆力、计算力下降。体格检查：神志清醒，表情淡漠，双上肢可见静止性震颤，左手可见“搓丸样”动作，四肢肌张力稍增强，“慌张步态”，浅感觉正常，双侧巴氏征阴性。脑CT示轻度脑萎缩。 诊断：特发性帕金森病。 治疗：①美多巴62.5mg，3次／日，餐前1小时服药，服用7天后疗效不佳，增加剂量至12