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塞替哌(thiotepa) 对乳腺癌及卵巢癌有较好的疗效。 白消安(busulfan，马利兰) 主要治疗慢性粒细胞白血病，对急性白血病无效。 第一节 抗恶性肿瘤药的作用及分类 一、抗肿瘤药的作用 1．影响核酸合成 药物的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、 嘌呤碱、嘧啶碱等相似，可发生特异性的拮抗作用，干扰核 酸，特别是干扰DNA的生物合成，从而阻止肿瘤细胞的分裂 增殖。主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。 2．影响蛋白质合成 药物通过影响纺锤丝的形成、干扰核蛋白 体功能、干扰氨基酸供应以影响蛋白质合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长繁殖。 二、抗恶性肿瘤药物的分类 （一）按对细胞增殖周期的作用分类 1．周期特异性药物 仅对细胞增殖周期中某一期有较强的杀灭作用， 如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、阿糖胞苷等作用于S期，抑制肿瘤细胞 DNA合成；长春碱和长春新碱作用于M期，抑制肿瘤细胞的有丝分裂。 2．周期非特异性药物 对增殖细胞群中的各期细胞甚至G0期均有杀灭作用， 如环磷酰胺、塞替哌等烷化剂及多柔比星等抗肿瘤抗生素，均可作用于 G1期、S期、G2及M期。 （二）按药物的化学性质、来源分类 1．烷化剂 药物直接破坏DNA并阻止其复制，如环磷酰胺、白消安等。 2．抗代谢药 药物阻止核酸代谢，如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。 3．抗肿瘤抗生素 药物主要干扰转录过程及阻止RNA合成，如多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素等。 4．抗肿瘤植物药 药物影响蛋白质合成，如长春碱、长春新碱等。 5．激素类药 如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。 6．其它药物 如顺铂等。 （三）按药物的作用机制分类 1．影响核酸（RNA、DNA）合成的药物 如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、 阿糖胞苷等。 2．破坏DNA结构和功能的药物 如烷化剂、丝裂霉素、喜树碱类等。 3．抑制蛋白质合成的药物 如紫杉醇、长春碱、长春新碱等。 4．干扰转录过程，阻止RNA合成的药物 如柔红霉素、多柔比星等。 5．调节机体激素平衡的药物 如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。 三、抗肿瘤药的常见不良反应 1．骨髓抑制 有白细胞、血小板减少等，见于大多数抗恶性肿瘤药。 2．胃肠道反应 大多数抗肿瘤药物常在治疗的早期出现。 3．皮肤和毛发损害 皮肤出现红斑、浮肿，以博来霉素多见。 4. 免疫抑制 多数抗肿瘤药物具有，可使机体抵抗力下降而易继发感染。 5．肾毒性及肝毒性 6. 其它 博来霉素、环磷酰胺等可引起肺纤维化； 环磷酰胺可引起急性出血性膀胱炎； 多柔比星、丝裂霉素、顺铂有心肌毒性； 长春新碱、紫杉醇及顺铂有周围神经毒性等。 一、影响核酸合成的药物 甲氨蝶呤(methotrexate，MTX) 【作用与应用】 第二节 常用的抗肿瘤药物 化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，影响DNA合成，抑制肿瘤细胞增殖，主要作用于S期细胞。 临床用于急性白血病，对儿童急淋疗效尤佳。对绒毛膜上皮癌、乳腺癌、恶性葡萄胎、肺癌有一定的疗效。 【不良反应】 主要是骨髓抑制明显。还可引起口腔及胃肠道粘膜损害。长期大剂量应用可致肝肾损害及巨幼红细胞性贫血。 氟尿嘧啶(fluorouracil，5-FU): 对消化系统肿瘤、乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、宫颈癌也有一定疗效。 巯嘌呤(mercaptopurine，6-MP): 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。 阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C): 主要用于成人急性粒细胞白血病及恶性淋巴瘤。 （一）烷化剂 烷化剂具有一个或两个烷基，能与细胞DNA或蛋白质中的亲核基团(羟基、氨基、羧基和磷酸基等)起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，导致DNA结构和功能的损害，甚至细胞死亡。 属于细胞周期非特异性药物。 二、破坏DNA结构和功能的药物 【作用与应用】 环磷酰胺本身无抗肿瘤活性，在肝内经代谢形成中间产物醛磷酰胺，再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥，才与DNA起烷化作用，抑制DNA的合成。 对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病疗效显著；对多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤也有效。 （一）烷化剂 环磷酰胺(cyclop