第一章（2节）细胞的治疗学基础-药效动力学.pptVIP

2.剂量-效应关系曲线 logC 0.1 1 10 30 100 50 0 E (%) Effect (%) [D] 0 5 10 15 20 0 25 50 75 100 实验 1 “不同浓度Ach收缩平滑肌”实验 “100 只小鼠注射某药后死亡所需药物浓度频数分布”实验 实验 2 (3) 半数有效量或半数有效浓度(ED50 or EC50) ED50 (EC50) [D] Effect (%) 0 5 10 15 20 0 25 50 75 100 EC50 (ED50) logC 0.1 1 10 30 100 50 0 E (%) (4) 效能(efficacy)与效价强度(potency) Maximum efficacy (效能) Concentration Effect Potency (效价强度 ) 引起等效反应的相对浓度或剂量 同一效应剂量间的比较 产生最大效应的能力 反应药物的内在活性 (5) 安全性评价的定量指标 安全范围: ED95 ~ LD5 治疗指数（therapeutic index，TI)： TI = LD50 /ED50 可靠安全系数: CSF = LD1 /ED99 治疗指数 Effect Death TIBTIATIC Effect Death 可靠安全系数 CSF = LD1/ED99 CSF 1 Effect Death ED99 LD1 % of individuals responding Dose (mg) ED50 LD50 50 100 200 400 CSF 1 决定治疗窗 Drug A Drug B 药物 作用 机制 理化反应 影响生理物质 的转运 作用于细胞膜 的离子通道 对酶的影响 参与或干扰 细胞代谢 影响核酸代谢 受体作用 非特异性 作用 “受体占领”学说 药物与受体结合后产生效应的能力； 以α表示，为药物-靶体复合物与药效间的比值。 内在活性(Intrinsic activity) α= = E [DR] Emax [RT] Emax = α?[RT] α取值介于0~1之间。 激动剂 (Agonist Drugs) 与受体结合并激活受体 具有亲和力和内在活性 两种类型 完全激动剂(内在活性α=1) 部分激动剂 (0 α 1) 完全激动剂量效曲线 [Dose] 0.01 0.10 1.00 10.00 100.00 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 Kd=1 kd=5 Kd=0.5 Response (%) 对同一受体具有不同亲和力的药物 与受体结合但不能激活受体 具有亲和力但无内在活性(α=0). 两种类型 竞争性拮抗剂 非竞争性拮抗剂 拮抗剂 (Antagonist Drugs) 受体，激动剂和竞争性拮抗剂 竞争性拮抗剂 受体，激动剂和非竞争性拮抗剂 非竞争性拮抗剂 肾上腺素 酚苄明 * * 阐明药物作用、作用机制 提高疗效 新药的开发研制 探索细胞生理、生化病理过程 学科性质 桥梁学科 基础医学 学习目的 为临床合理用药提供理论依据 学科任务 研究内容 主要是研究药物与机体相互作用的规 律及原理。 药理学(Pharmacology) 药物(drug) 预防、治疗及诊断疾病的物质 影响器官生理功能和/或细胞代谢的物质 卡介苗 抗生素 硫酸钡 中药 《神农本草经》 《本草纲目》（1596） 化学药 植物中分离、提取活性成分 罂粟 —— 吗啡 麻黄 —— 麻黄碱 化学合成、全合成、半人工合成 药物(drug) 罂粟 吗啡 海洛因 麻黄 冰毒（脱氧麻黄碱） 药 物 机 体 药物效应动力学 Pharmacodynamics （药效学，药效动力学） 药物代谢动力学Pharmacokinetics （药动学，药代动力学） 作用、作用机理 吸收、分布、代谢、排泄 血药浓度随时间变化的过程 研究内容 教学目标 第二节 药物治疗学基础 ——药物效应动力学 1．掌握药理学、药效学、药理作用与效应、药物不良反应、效能、效价、半数致死量、治疗指数等基本概念； 2．熟悉药物的量效关系、内在活性、亲和力、 激动剂、拮抗剂等概念； 3．了解药物的作用机制-受体学说等。 教学内容 1