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 离子通道概论及钙通道阻滞药 第一节 离子通道概论 ?离子通道（ion channels） 一、简史 二、分类 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） 2. 化学门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) 按对离子选择性： 1. 钠通道 2. 钙通道 3. 钾通道 4. 氯通道 三、通道的分子结构及门控机制 1. VGC: 图21-1… 共性 2. LGC: 图21-2 钠通道（sodium channels） 分子结构：p199 功能：维持细胞膜兴奋性和传导 心肌类：持久钠通道- 2相 瞬时钠通道-0相 内向钠电流（INa） 钙通道（calcium channels） ? 为 [Ca2+ ]0 内流通道，调节 [Ca2+ ] i 浓度 ? 电压门控钙通道： ① L型( DHPs 敏感的钙通道）：外钙内流 ② T型：调节心脏自律性 ③ N型： ④ P型： 钾通道（potassium channels） 1.电压依赖性钾通道 ? 延迟整流钾通道（KV）: KV1～ KV9，外向电流, 膜复极化 慢激活整流钾通道 ( Ik s ) 快激活整流钾通道(Ik r) ? 起搏电流 ( Ii ) Adr Ach ↑心率↓ VGC 1. S4 – 电压感受器 感受膜电位变化和通道激活开放 2. S5 - S6之间肽链（孔道或P区） 药物和毒素影响通道失活 3. 孔道和S6片断内侧或外侧 药物受体或药物结合位点 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物－钠通道阻滞药 局麻药、抗癫痫药、Ⅰ 类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物和作用及其应用 1.钾通道阻滞药（PCBs）：阻滞KATP ? 磺酰脲类-- 降低血糖； ? 索他洛尔-- 抗心律失常 2.钾通道开放药（PCOs）： KATP，促钾外流 ①苯并吡喃类：克罗卡林 ②吡啶类：尼可地尔；③嘧啶类：米诺地尔 ④ 氰胍类：吡那地尔；⑤苯并噻二嗪类：二氮嗪 ⑥硫代甲酰胺类 ⑦ 1，4二氰吡啶类 ? 扩张血管---高血压、心绞痛、心梗、CHF等 第三节 钙通道阻滞药（钙拮抗剂）  calcium channel blockers,CCB (calcium antagonists) 能选择性阻滞钙通道， 抑制细胞外Ca2+内流的药物。 一、分类 1. 1987年，WHO根据药物对钙通道的选择性 （1）选择性钙拮抗药：Ⅰ类：维拉帕米； Ⅱ类：硝苯地平、 Ⅲ类：地尔硫卓类； （2）非选择性钙拮抗药： Ⅳ类：氟桂利嗪类； Ⅴ类：普尼拉明类； Ⅵ类：其他类 2. 1992年，IUPHAR按电压依赖性钙通道亚型 Ⅰ类：L型： Ⅰa类 DHPs - 硝苯地平（ nif ）; Ⅰb类 BTZs-地尔硫卓 ( dil ); Ⅰc类 PAAs-维拉帕米(ver); Ⅰd类 粉防己碱 Ⅱ类：其它电压依赖性钙通道： （1）T型 米贝地尔、苯妥英钠 （2）N型 （3）P型 二、作用方式 1.作用于钙通道的状态 2.频率依赖性： 通道开放的频率与药物的阻滞作用呈正相关。 室上性心动过速患者（钙通道在单位时间内开放的次数多，心率越快），